P2RX5
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Definition
P2RX5, kurz für P2X Purinoceptor 5, ist ein Purinozeptor aus der Gruppe der P2X-Rezeptoren. Es handelt sich um einen Liganden-gesteuerten, nicht-selektiven Ionenkanal, der durch ATP aktiviert wird.
Genetik
Das gleichnamige Gen P2RX5 befindet sich auf Chromosom 17 an Genlokus 17p13.2.
Biochemie
Die P2X-Rezeptoren ähneln strukturell epithelialen Natriumkanälen (ENaCs). Sie besitzen 2 Transmembrandomänen, einen großen extrazellulären Loop und intrazellulär gelegene N- und C-Termini. Es wurden 7 verschiedene Untereinheiten (P2RX1-P2RX7) identifiziert, die sich zu homo- und heterotrimeren Molekülen zusammenlagern können. Man nimmt an, dass P2X5 mit einem weiteren Mitglied der Purinrezeptor-Familie, P2X1, trimerisiert.
Beim Menschen existiert P2RX5 als natürliche, funktionsunfähige Deletionsmutante, der die Aminosäuren 328-349 des Exons 10 fehlen, die in anderen Organismen wie Ratte, Huhn und Zebrafisch Teil der Transmembranregion 2 und der Pre-Transmembranregion 2-Region sind. Nur bei etwa 10% der Menschen werden vollständige P2X5-Untereinheiten ausgebildet, die kompetente Rezeptoren bilden können.[1] Insgesamt sind 8 verschiedene Transkripte des P2RX5 bekannt.
Physiologie
P2X-Rezeptoren öffnen sich in Gegenwart von ATP und ermöglichen den Fluss von Kationen wie Natrium, Kalium und Calcium durch die Zellmembran. Dies kann zu einer Depolarisation der Zellmembran und zur Aktivierung verschiedener zellulärer Signalkaskaden führen. Proteine wie P2RX5 modulieren u.a. die Immunantwort und haben Einfluss auf die Steuerung der Muskelkontraktion und die Schmerzempfindung. Sie werden von verschiedenen Zelltypen exprimiert, einschließlich Neuronen, glatten Muskelzellen, Herzmuskelzellen und Leukozyten.
Klinik
Aufgrund seiner Rolle in der Signaltransduktion ist P2RX5 ein potenzielles Drug Target für die Entwicklung neuer Medikamente, insbesondere für Krankheiten, die mit einer Fehlregulation der purinergen Signalübertragung zusammenhängen. Neueste Forschungen deuten auf eine funktionelle Rolle der humanen P2RX5-Spleißvariante bei der T-Zell-Aktivierung und Immunregulation hin.
Quellen
- ↑ King BF. Rehabilitation of the P2X5 receptor: a re-evaluation of structure and function. Purinergic Signal. 2023 Jun;19(2):421-439. doi: 10.1007/s11302-022-09903-0. Epub 2022 Oct 24. PMID: 36279087; PMCID: PMC10247652.