N-Zelle (Nebennierenmark)

Auch die Neurotensin-produzierenden Zellen des Gastrointestinaltrakts werden N-Zellen genannt.

N-Zellen enthalten kleine, stark elektronendichte Granula. Im Gegensatz zu den größeren, weniger dichten Granula der adrenalinbildenden A-Zellen speichern sie überwiegend Noradrenalin. Ihnen fehlt das Enzym Phenylethanolamin-N-Methyltransferase (PNMT), das bei A-Zellen die Umwandlung von Noradrenalin zu Adrenalin katalysiert – die Katecholaminsynthese endet bei N-Zellen daher auf der Stufe des Noradrenalins.

Nach klassischer, in vielen Lehrbüchern etablierter Auffassung machen N-Zellen etwa 20 % der chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks aus, die übrigen rund 80 % entfallen auf A-Zellen. Eine neuere Übersichtsarbeit weist jedoch darauf hin, dass diese Zahl ursprünglich aus dem Anteil des Noradrenalins am gesamten Katecholamingehalt des Gewebes abgeleitet wurde und nicht zwingend dem tatsächlichen Zellanteil entspricht; der reale Anteil PNMT-negativer (noradrenerger) Zellen beim Menschen wird daher weiterhin diskutiert.^[1]

N-Zellen entstammen wie alle chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks der Neuralleiste und wandern im Rahmen der Embryogenese in die Nebenniere ein. In Tiermodellen (v.a. Nagetieren) ist das Nebennierenmark bei der Geburt noch unreif und besteht überwiegend aus undifferenzierten Chromaffinoblasten. Postnatal induzieren und erhalten lokal hohe Glukokortikoidkonzentrationen aus der Nebennierenrinde die Expression von PNMT, wodurch der Großteil der Zellen den A-Zell-Phänotyp ausbildet, während ein kleinerer Anteil als N-Zellen bestehen bleibt.

Der Effekt der Glukokortikoide scheint sich jedoch auf eine Modulation der Adrenalinsynthese in einer bereits morphologisch festgelegten Zellpopulation zu beschränken – die eigentliche Zelltyp-Festlegung selbst bleibt unbeeinflusst.^[2] Eine experimentelle Erhöhung bzw. Senkung des Glukokortikoidspiegels in der ersten Lebenswoche verändert das morphologische Verhältnis von A- zu N-Zellen nicht. Auch im adulten Nebennierenmark findet über SOX2-positive Stützzellen (Sustentakularzellen) eine kontinuierliche Neubildung sowohl von A- als auch von N-Zellen statt.^[3]

Noradrenalin aus N-Zellen wird, wie das Adrenalin der A-Zellen, bei sympathischer Aktivierung ausgeschüttet. Es bindet an Adrenozeptoren und löst Effekte der Fight-or-Flight-Reaktion aus, u.a. eine Steigerung des peripheren Gefäßwiderstands.

Das Phäochromozytom ist ein Tumor, der von den chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks ausgeht und je nach dem relativen Anteil von A- und N-Zellen im Tumorgewebe ein unterschiedliches Sekretionsmuster aufweisen kann. N-Zell-dominante Tumoren gehen tendenziell mit einer anhaltenden (persistierenden) Hypertonie einher, während A-Zell-dominante Tumoren häufiger zu paroxysmalen Blutdruckkrisen mit Tachykardie führen.^[4]