MyF-5

MyF-5 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 12 am Genlokus 12q21.31 kodiert.

MyF-5 ist ähnlich aufgebaut wie andere myogene Regulationsfaktoren (z.B. MyoD, Mrf4 und MyF-6). Es besteht aus insgesamt 3 Domänen:

• einer Transaktivierungsdomäne, die reich an Histidin und Cystein ist
• einer zentralen bHLH-Domäne, die an die E-Box-Sequenz ("CANNTG") bindet und die Bildung von Homo- oder Heterodimeren mit anderen bHLH-Proteinen ermöglicht
• einer weiteren Transaktivierungsdomäne am C-Terminus

MyF-5 aktiviert die Transkription von Myogenin und fördert so die Differenzierung von myogenen Vorläuferzellen zu Skelettmuskelzellen während der Myogenese. Außerdem können MyoD und MyF-5 die Chromatinstruktur muskelspezifischer Gene öffnen, sodass Myogenin an sie bindet und ihre Transkription aktivieren kann.

Darüber hinaus wird MyF-5 in adulten Satellitenzellen während der Quieszenz exprimiert. Die Konzentration des Proteins ist jedoch nur gering nachweisbar, da die mRNA in mRNP-Granula akkumuliert und die Transkription durch mir-31 gehemmt wird. Durch einen Aktivierungsstimulus wird FMRP dephosphoryliert, was eine schnelle Transkription von MyF-5 ermöglicht und die Differenzierung der Satellitenzellen einleitet.

Mutationen im MYF5-Gen sind mit Entwicklungsstörungen der Skelettmuskulatur assoziiert. Sie führen z.B. zu einer Skoliose und anderen Anomalien der Wirbelsäule oder der Rippen.

Zellkulturuntersuchungen konnten zeigen, dass hypoxische Bedingungen die Expression von MyF-5 reversibel hemmen und dadurch die Zelldifferenzierung behindern.

• GeneCards – MYF5 Gene - Myogenic Factor 5, abgerufen am 05.10.2023
• Zammit. Function of the myogenic regulatory factors Myf5, MyoD, Myogenin and MRF4 in skeletal muscle, satellite cells and regenerative myogenesis. Seminars in Cell & Developmental Biology. 72:19-32. 2017
• Carlo et al. Hypoxia Inhibits Myogenic Differentiation through Accelerated MyoD Degradation. Molecular Basis of Cell and Developmental Biology. 279(16):P16332-16338. 2004