Addressin
Synonym: mukosales Addressin-Zelladhäsionsmolekül-1
Englisch: mucosal addressin cell adhesion molecule 1, mucosal vascular addressin cell adhesion molecule 1
Definition
Addressin, auch bekannt als MAdCAM-1, ist ein Adhäsionsmolekül, das vor allem von Endothelzellen in Lymphgeweben, insbesondere in den Hochendothelvenolen des Darms, exprimiert wird. Es wirkt als Ligand für Integrin-α4β7, das als Oberflächenprotein auf Lymphozyten vorkommt.
Genetik
Das Addressin-Gen (MADCAM1) befindet sich auf Chromosom 19 am Genlokus 19p13.3.
Biochemie
Addressin wird konstitutiv auf den Hochendothelvenolen der Peyer-Plaques, der intestinalen Lamina propria und der laktierenden Brustdrüse sowie in den mesenterialen Lymphknoten und in Zellen der Milzsinusoide exprimiert. Das Protein vermittelt beispielsweise die Rekrutierung von Lymphozyten in die Darmschleimhaut durch die Bindung an Integrin-α4β7.
siehe auch: Homing (Lymphozyten)
Darüber hinaus spielt Addressin während der postnatalen Entwicklung eine Rolle bei der Bildung von lymphatischem Gewebe im Darm.
Klinik
Bei chronischen Entzündungskrankheiten des Darms (z.B. Kolitis) wird die Expression von MADCAM1 hochreguliert. In Tierexperimenten konnte gezeigt werden, dass das Molekül auch bei experimenteller autoimmuner Enzephalomyelitis überexprimiert wird.
Verschiedene monoklonale Antikörper dienen als Antagonisten von Integrin-α4β7 und wirken der Bindung des Integrins mit Addressin entgegen. Vedolizumab ist als Arzneistoff zur Behandlung von chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen in Deutschland zugelassen.
Quellen
- Kuhbandner et al. MAdCAM-1-Mediated Intestinal Lymphocyte Homing Is Critical for the Development of Active Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Front. Immunol. 10. 2019
- GeneCards – MADCAM1 Gene, abgerufen am 25.01.2024