MAGT1

MAGT1 wird durch das gleichnamige Gen kodiert. Beim Menschen liegt dieses Gen auf dem X-Chromosom an der zytogenetischen Bande Xq21.1.

MAGT1 befindet sich im endoplasmatischen Retikulum (ER). Es ist ein Transmembranprotein mit 335 Aminosäuren, das fünf putative Transmembrandomänen besitzt. Es enthält zudem eine Signalpeptid-Spaltstelle, eine N-Glykosylierungsstelle und mehrere Phosphorylierungsstellen.

Luminal ist ein CXXC-Thioredoxin-Motiv exponiert, das eine sogenannte „Clamping“-Funktion vermittelt, bei der MAGT1 temporäre Disulfidbrücken mit naszierenden Polypeptidketten bildet. Durch diese reversible Bindung wird die Proteinfaltung verzögert, wodurch sterisch schwer zugängliche N-Glykosylierungsstellen – vor allem in der Nähe von Cystein-Resten – durch den OST-Komplex modifiziert werden können.

MAGT1 wurde früher als integraler Bestandteil des Plasmamembran-Magnesiumtransportsystems bei Wirbeltieren interpretiert. Hier sollte MAGT1 den Magnesiumeinstrom vom Extrazellulärraum in das Zytoplasma, insbesondere in T-Zellen vermitteln.

Neuere Forschungsergebnisse zeigen, dass MAGT1 primär als nicht-katalytische Untereinheit des Oligosaccharyltransferase-Komplexes im ER fungiert.^[1] Seine Hauptfunktion liegt in der Unterstützung der N-Glykosylierung einer selektiven Gruppe von Proteinen, insbesondere immunologisch relevanter Rezeptoren wie NKG2D, CD28 und CD70.

Bei MAGT1-Defizienz kommt es zu einer Hypoglykosylierung dieser Proteine, was deren strukturelle Instabilität und einen verstärkten Abbau zur Folge hat.

Der daraus resultierende Funktionsverlust führt indirekt zu einer Störung des Magnesium-Signalings: Durch das Fehlen kostimulatorischer Rezeptoren wird die Aktivierungsschwelle von T-Zellen nicht erreicht – der Mg²⁺-Einstrom über Kanäle wie TRPM7 bleibt aus. Das Ergebnis ist eine verzögertenintrazelluläre Signaltransduktion.

Loss-of-Function-Mutationen im MAGT1-Gen sind ursächlich für das XMEN-Syndrom (X-linked immunodeficiency with magnesium defect, Epstein-Barr virus infection, and neoplasia), eine seltene X-chromosomal vererbte kombinierte Immundefizienz. Klinisch manifestiert es sich durch chronische EBV-Infektionen, ein erhöhtes Risiko für lymphoproliferative Erkrankungen sowie häufig einen invertierten CD4/CD8-Quotienten.

Darüber hinaus werden Genmutationen mit X-chromosomaler Intelligenzminderung (XLID) in Verbindung gebracht.

• Vaeth und Feske. Ion channelopathies of the immune system. Curr Opin Immunol. 7(52):39-50. 2018
• GeneCards – MAGT1 Gene, abgerufen am 07.04.2026
• NIH – MAGT1, abgerufen am 07.04.2026