M5-Rezeptor

Synonyme: muskarinischer Acetylcholinrezeptor 5, muskarinerger Acetylcholinrezeptor 5, muskarinartiger Acetylcholinrezptor 5, Muskarinrezeptor 5, CHRM5
Englisch: muscarinic acetylcholine receptor M5

Definition

Der M₅-Rezeptor ist einer der fünf Subtypen der muskarinischen Acetylcholinrezeptoren. Als G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) spielt er eine Rolle bei verschiedenen physiologischen Prozessen, insbesondere bei der Regulation der dopaminergen Transmission und der Gefäßdilatation.

Genetik

Das CHRM5-Gen befindet sich auf Chromosom 15 am Genlokus 15q26. Es weist die größte Homologie zum M₃-Subtyp auf.

Vorkommen

Im Vergleich zu anderen muskarinischen Rezeptoren ist der M₅-Subtyp weniger verbreitet. Er findet sich hauptsächlich in folgenden Strukturen:

Zentralnervensystem (insbesondere Substantia nigra, Tegmentum und Hippocampus)
Gefäßsystem
Speicheldrüsen

Funktion

Der M₅-Rezeptor aktiviert über die Kopplung an Gq-Proteine Phospholipase C, was zur Produktion von Inositoltriphosphat (IP₃) und Diacylglycerol (DAG) führt. Diese Second Messenger führen zu einer Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzentration und aktivieren die Proteinkinase C (PKC).

Der M₅-Rezeptor beeinflusst die Freisetzung von Dopamin im mesolimbischen System. In Endothelzellen trägt er zur Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) bei und induziert eine Vasodilatation. Studien deuten zudem darauf hin, dass er an Lern- und Gedächtnisprozessen beteiligt sein könnte.

Klinische Relevanz

Aufgrund seiner Rolle im dopaminergen System wird der M₅-Rezeptor mit Suchterkrankungen, Schizophrenie und Parkinson-Erkrankungen in Verbindung gebracht.

Quellen

Eglen und Nahorski, The muscarinic M(5) receptor: a silent or emerging subtype?, Br J Pharmacol, 2000
Vuckovic et al., Crystal structure of the M5 muscarinic acetylcholine receptor, Proc Natl Acad Sci U S A, 2019