Leprechaunismus

Die Prävalenz des Leprechaunismus wird auf unter 1 von 1.000.000 Geburten geschätzt.

Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Es finden sich homozygote oder compound-heterozygote Mutationen im Gen des Insulinrezeptors auf Chromosom 19 am Genlokus 19p13.3-p13.2. Diese Mutationen führen zu einem Defekt des Insulinrezeptors, was zu einer schweren Insulinresistenz führt und die normale Insulinwirkung beeinträchtigt.

Der Leprechaunismus zeigt eine Vielzahl von klinischen Merkmalen:

• Intrauterine Wachstumsstörung und postnataler Minderwuchs: Bereits vor der Geburt ist das Wachstum beeinträchtigt, und die betroffenen Kinder haben ein niedriges Geburtsgewicht.
• charakteristische faziale Dysmorphie: Die Betroffenen sehen ähnlich aus wie Elfen aus der irischen Märchenwelt (Leprechauns)
• Hypertrichose und Virilisierung
• Muskelhypotrophie
• Pseudoacanthosis nigricans: Eine Hautveränderung, die der Acanthosis nigricans ähnelt, jedoch aufgrund der Insulinresistenz auftritt.
• Vermindertes subkutanes Fettgewebe (Lipatrophie)
• Angeborene Gynäkomastie
• Klitorishypertrophie
• psychomotorische Retardierung möglich

Die Insulinresistenz führt zu einer Hyperinsulinämie mit hypo- und hyperglykämischen Krisen.

Die Diagnose des Leprechaunismus beruht auf klinischen Merkmalen sowie dem molekulargenetischen Nachweis von Mutationen im INSR-Gen.

Andere Formen extremer Insulinresistenz, wie das Rabson-Mendenhall-Syndrom und das Insulinresistenz-Syndrom Typ A oder Typ B müssen differentialdiagnostisch ausgeschlossen werden.