Leprechaunismus
Synonym: Donahue-Syndrom
Englisch: leprechaunism
Definition
Der Leprechaunismus ist eine sehr seltene Erkrankung, die durch eine schwerwiegende angeborene Insulinresistenz gekennzeichnet ist.
Epidemiologie
Die Prävalenz des Leprechaunismus wird auf unter 1 von 1.000.000 Geburten geschätzt.
Genetik
Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Es finden sich homozygote oder compound-heterozygote Mutationen im Gen des Insulinrezeptors auf Chromosom 19 am Genlokus 19p13.3-p13.2. Diese Mutationen führen zu einem Defekt des Insulinrezeptors, was zu einer schweren Insulinresistenz führt und die normale Insulinwirkung beeinträchtigt.
Klinik
Der Leprechaunismus zeigt eine Vielzahl von klinischen Merkmalen:
- Intrauterine Wachstumsstörung und postnataler Minderwuchs: Bereits vor der Geburt ist das Wachstum beeinträchtigt, und die betroffenen Kinder haben ein niedriges Geburtsgewicht.
- charakteristische faziale Dysmorphie: Die Betroffenen sehen ähnlich aus wie Elfen aus der irischen Märchenwelt (Leprechauns)
- Hypertrichose und Virilisierung
- Muskelhypotrophie
- Pseudoacanthosis nigricans: Eine Hautveränderung, die der Acanthosis nigricans ähnelt, jedoch aufgrund der Insulinresistenz auftritt.
- Vermindertes subkutanes Fettgewebe (Lipatrophie)
- Angeborene Gynäkomastie
- Klitorishypertrophie
- psychomotorische Retardierung möglich
Die Insulinresistenz führt zu einer Hyperinsulinämie mit hypo- und hyperglykämischen Krisen.
Diagnose
Die Diagnose des Leprechaunismus beruht auf klinischen Merkmalen sowie dem molekulargenetischen Nachweis von Mutationen im INSR-Gen.
Differentialdiagnose
Andere Formen extremer Insulinresistenz, wie das Rabson-Mendenhall-Syndrom und das Insulinresistenz-Syndrom Typ A oder Typ B müssen differentialdiagnostisch ausgeschlossen werden.