Leniolisib

Leniolisib weist als Grundstruktur ein 7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin auf, das von der Anordnung seiner Stickstoffatome der klassischen Form eines Kinaseinhibitors entspricht. Das Molekül ist basisch. Die Summenformel lautet C₂₁H₂₅F₃N₆O₂, die molare Masse der freien Base beträgt 450,47 g/mol.^[1]

Strukturformel von Leniolisib

Beim APDS weist die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) eine erhöhte Enzymaktivität auf. Dies führt zu einer übermäßigen Proliferation und vorzeitigen Alterung von Immunzellen, wodurch diese frühzeitig absterben können. Hauptsymptome der Erbkrankheit sind eine erhöhte Infektanfälligkeit und Schwellungen des lymphatischen Gewebes. Auch die Wahrscheinlichkeit für eine Autoimmunerkrankung ist erhöht.^[2]

Leniolisib inhibiert die Phosphoinositid-3-Kinase durch Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms. Auf diese Weise können die negativen Effekte der erhöhten Enzymaktivität teilweise aufgehoben werden.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden, das Verteilungsvolumen 28,5 Liter. Die Verstoffwechselung erfolgt hauptsächlich über CYP3A4.^[3] Die Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz wird aufgrund einer erwarteten Erhöhung der systemischen Exposition und fehlender klinischer Daten nicht empfohlen.

Leniolisib wird zur Behandlung des Activated PI3K Delta Syndroms bei Jugendlichen ab 12 Jahren und Erwachsenen mit einem Körpergewicht von mindestens 45 kg angewendet.^[3]

Leniolisib ist als Filmtablette zur oralen Einnahme verfügbar.

Die empfohlene Dosierung beträgt je 70 mg zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Kopf-, Rücken- und Nackenschmerzen
• Sinusitis
• Tachykardie
• atopische Dermatitis, Haarausfall
• Fieber, Durchfall, Müdigkeit
• Gewichtszunahme
• Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie (Post-Marketing-Erfahrung)^[3]

Spezifische Kontraindikationen sind laut Fachinformation nicht bekannt.^[3] Leniolisib ist embryotoxisch und sollte daher bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden.^[3]

Leniolisib ist ein Substrat von CYP3A4. Die gleichzeitige Gabe von Inhibitoren und Induktoren des Enzyms sollte vermieden werden.^[3] Leniolisib hemmt die Transporter BCRP, OATP1B1 und OATP1B3. Substrate dieser Transporter sollten daher nicht gleichzeitig mit Leniolisib eingesetzt werden.^[3] Die Wirksamkeit von Impfstoffen kann vermindert sein.^[3]

Die Zulassung durch die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA erfolgte im Jahr 2023.^[3] Im Vereinigten Königreich wurde Leniolisib im September 2024 durch die MHRA zugelassen. Die Europäische Kommission erteilte die EU-weite Zulassung im Mai 2026, nachdem der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA Ende März 2026 eine positive Empfehlung unter außergewöhnlichen Umständen ausgesprochen hatte.^[4] In Japan wurde Leniolisib im März 2026 zugelassen, dort bereits für Kinder ab 4 Jahren.