Leniolisib

Leniosilib weist als Grundstruktur ein 7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin auf, das von der Anordnung seiner Stickstoffatome der klassischen Form eines Kinaseinhibitors entspricht. Das Molekül ist basisch.

Die Summenformel lautet C₂₁H₂₅F₃N₆O₂, das molare Masse beträgt 450,5 g/mol.^[1]

Beim APDS weist die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) eine erhöhte Enzymaktivität auf. Dies führt zu einer übermäßigen Proliferation und vorzeitigen Alterung von Immunzellen, wodurch diese frühzeitig absterben können. Hauptsymptome der Erbkrankheit sind eine erhöhte Infektanfälligkeit und Schwellungen des lymphatischen Gewebes. Auch die Wahrscheinlichkeit für eine Autoimmunerkrankung ist erhöht.^[2]

Leniolisib inhibiert die Phosphoinositid-3-Kinase durch Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms. Auf diese Weise können die negativen Effekte der erhöhten Enyzmaktivität teilweise aufgehoben werden.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 10 Stunden, das Verteilungsvolumen 28,5 Liter. Die Verstoffwechselung erfolgt hauptsächlich über CYP3A4.^[3]

Leniosilib wird zur Behandlung des Activated PI3K Delta Syndroms bei Patienten älter als 12 Jahren angewendet.

Leniolisib ist als Filmtablette zur oralen Einnahme verfügbar.

Die empfohlene Dosierung beträgt je 70 mg zweimal täglich. Die Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz wird nicht empfohlen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Kopf-, Rücken- und Nackenschmerzen
• Sinusitis
• Tachykardie
• atopische Dermatitis, Haarausfall
• Fieber, Durchfall

Leniolisib ist ein Substrat von CYP3A4. Die gleichzeitige Gabe von Inhibitoren und Induktoren des Enzyms sollte vermieden werden. Substrate von BCRP, OATP1B1 und OATP1B3 sollten ebenfalls nicht gleichzeitig mit Leniolisib eingesetzt werden.

Leniolisib ist ein Inhibitor von CYP1A2 und kann die therapeutische Breite anderer CYP1A2-Substrate herabsetzen.

Die Wirksamkeit von Impfstoffen kann vermindert sein.

Leniosilib ist embryotoxisch und sollte daher bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden.

Die Zulassung durch die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA erfolgte im Jahr 2023.