LFA-1

Synonyme: CD11A/CD18, Integrin αLβ2
Englisch: lymphocyte function-associated antigen 1, integrin subunit αL β2

Definition

LFA-1 ist ein Membranprotein, das zur Gruppe der Integrine gehört. Es liegt als Heterodimer vor und wird auf der Zelloberfläche von Lymphozyten und anderen Leukozyten exprimiert. Es spielt eine Rolle bei der Regulation der Funktion, Lokalisation und Entwicklung von Zellen.

Genetik

LFA-1 setzt sich aus den Untereinheiten Integrin αL (CD11A) und Integrin β2 (CD18) zusammen. Diese werden von den Genen ITGAL (16p11.2) und ITGB2 (21q22.3) kodiert.

Biochemie

LFA-1 ist ein Heterodimer, das aus je einer α- und β-Untereinheit gebildet wird. Die Untereinheiten sind nicht-kovalent gebunden und bestehen aus einer langen extrazellulären, einer Transmembran- und einer kurzen zytosolischen Domäne. Die Funktion des Proteins wird durch verschiedene Konformationsänderungen vermittelt, von denen bisher (2024) 3 bekannt sind:

geschlossen/gebogen: keine Bindung des Liganden
geschlossen/gestreckt: Interaktion mit Ligand wird ermöglicht, zytosolische Regionen der Untereinheiten bleiben zusammen
offen/gestreckt: Ligand bindet mit hoher Affinität, die zytosolischen Regionen sind getrennt

Die Bindungsstelle des Glykoproteins ist auf der α-Untereinheit lokalisiert und enthält eine Mg²⁺-abhängige Adhäsionsregion.

Funktion

LFA-1 spielt eine wichtige Rolle bei verschiedenen Lymphozytenfunktionen (insbesondere der T-Zellen), z.B. bei der Migration aus dem Blut ins Gewebe sowie bei der Aktivierung und Zytotoxizität. Darüber hinaus wird eine Beteiligung an der Entwicklung des immunologischen Gedächtnisses vermutet. LFA-1 interagiert mit mehreren Liganden, darunter ICAM-1 bis ICAM-5 und JAM-A.

Klinik

LFA-1 wird mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen und Entzündungsprozessen in Verbindung gebracht. Dazu gehören unter anderem chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, Psoriasis, Diabetes und Arthritis.

Quellen

GeneCards – ITGAL Gene, abgerufen am 25.09.2024
GeneCards – ITGB2 Gene, abgerufen am 25.09.2024
Fekadu et al. Understanding the Role of LFA-1 in Leukocyte Adhesion Deficiency Type I (LAD I): Moving towards Inflammation? Int J Mol Sci. 23(7):3578. 2022
Walling et al. LFA-1 in T Cell Migration and Differentiation. Front. Immunol. 9. 2018
Hyun et al. LFA-1 (CD11a/CD18) and Mac-1 (CD11b/CD18) distinctly regulate neutrophil extravasation through hotspots I and II. Experimental & Molecular Medicine. 51:1-13. 2019

Literatur

Lackie. A dictionary of biomedicine (1st ed.). Oxford: Oxford University Press. 2010
Ley K. Adhesion molecules : function and inhibition. Basel: Birkhauser. 2007
Cammack. Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology (Rev. ed.). Oxford: Oxford University Press.2006
Dömling. Protein-protein interactions in drug discovery. Weinheim: Wiley-VCH. 2013