LFA-1
Synonyme: CD11A/CD18, Integrin αLβ2
Englisch: lymphocyte function-associated antigen 1, integrin subunit αL β2
Definition
LFA-1 ist ein Membranprotein, das zur Gruppe der Integrine gehört. Es liegt als Heterodimer vor und wird auf der Zelloberfläche von Lymphozyten und anderen Leukozyten exprimiert. Es spielt eine Rolle bei der Regulation der Funktion, Lokalisation und Entwicklung von Zellen.
Genetik
LFA-1 setzt sich aus den Untereinheiten Integrin αL (CD11A) und Integrin β2 (CD18) zusammen. Diese werden von den Genen ITGAL (16p11.2) und ITGB2 (21q22.3) kodiert.
Biochemie
LFA-1 ist ein Heterodimer, das aus je einer α- und β-Untereinheit gebildet wird. Die Untereinheiten sind nicht-kovalent gebunden und bestehen aus einer langen extrazellulären, einer Transmembran- und einer kurzen zytosolischen Domäne. Die Funktion des Proteins wird durch verschiedene Konformationsänderungen vermittelt, von denen bisher (2024) 3 bekannt sind:
- geschlossen/gebogen: keine Bindung des Liganden
- geschlossen/gestreckt: Interaktion mit Ligand wird ermöglicht, zytosolische Regionen der Untereinheiten bleiben zusammen
- offen/gestreckt: Ligand bindet mit hoher Affinität, die zytosolischen Regionen sind getrennt
Die Bindungsstelle des Glykoproteins ist auf der α-Untereinheit lokalisiert und enthält eine Mg2+-abhängige Adhäsionsregion.
Funktion
LFA-1 spielt eine wichtige Rolle bei verschiedenen Lymphozytenfunktionen (insbesondere der T-Zellen), z.B. bei der Migration aus dem Blut ins Gewebe sowie bei der Aktivierung und Zytotoxizität. Darüber hinaus wird eine Beteiligung an der Entwicklung des immunologischen Gedächtnisses vermutet. LFA-1 interagiert mit mehreren Liganden, darunter ICAM-1 bis ICAM-5 und JAM-A.
Klinik
LFA-1 wird mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen und Entzündungsprozessen in Verbindung gebracht. Dazu gehören unter anderem chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, Psoriasis, Diabetes und Arthritis.
Quellen
- GeneCards – ITGAL Gene, abgerufen am 25.09.2024
- GeneCards – ITGB2 Gene, abgerufen am 25.09.2024
- Fekadu et al. Understanding the Role of LFA-1 in Leukocyte Adhesion Deficiency Type I (LAD I): Moving towards Inflammation? Int J Mol Sci. 23(7):3578. 2022
- Walling et al. LFA-1 in T Cell Migration and Differentiation. Front. Immunol. 9. 2018
- Hyun et al. LFA-1 (CD11a/CD18) and Mac-1 (CD11b/CD18) distinctly regulate neutrophil extravasation through hotspots I and II. Experimental & Molecular Medicine. 51:1-13. 2019
Literatur
- Lackie. A dictionary of biomedicine (1st ed.). Oxford: Oxford University Press. 2010
- Ley K. Adhesion molecules : function and inhibition. Basel: Birkhauser. 2007
- Cammack. Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology (Rev. ed.). Oxford: Oxford University Press.2006
- Dömling. Protein-protein interactions in drug discovery. Weinheim: Wiley-VCH. 2013