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FADD

Akronym für: Fas-Associating Death Domain-Containing Protein
Synonyme: Growth-Inhibiting Gene 3 Protein, Fas Associated Via Death Domain, Mediator Of Receptor-Induced Toxicity, MORT1

1 Definition

FADD ist ein Protein in Eukaryoten, das als Adapter an der Weiterleitung von apoptotischen Signalen zwischen Death-Rezeptoren und Caspasen beteiligt ist.

2 Genetik

FADD wird beim Menschen durch das Gen FADD codiert. Dieses befindet sich auf Chromosom 11 an Genlokus q13.3. Es besteht aus zwei Exons.

3 Struktur

FADD besitzt in Wirbeltieren zwei wichtige Domänen: Eine N-terminale Death-Effektor-Domäne (DED) und eine C-terminale Death-Domäne (DD). Diese ermöglichen ihm die Funktion als Adapter, denn der Death-Rezeptor besitzt eine Death-Domäne und die Caspasen 8 und 10 eine Death-Effektor-Domäne. Diese Domänen ermöglichen Protein-Protein Interaktionen über ein Death-Fold-Motiv und verhalten sich homotypisch. Dies bedeutet, dass jeweils nur DD-DD oder DED-DED Bindungen möglich sind. Daher wird zwischen Death-Rezeptor und Caspase ein Adapter benötigt.[1]

4 Mechanismus

Nach einem extrinsischen apoptotischen Signal, beispielsweise die Bindung des Liganden Fas an den Fas-Rezeptor, kommt es zu einer Konformationsänderung und Oligomerisierung dieser Rezeptoren. Dadurch kann FADD über seine Death-Domäne binden. Dies ermöglicht den Initiatorcaspasen die Anlagerung und Aktivierung über ihre Death-Effektor-Domäne. Zusammen bilden diese den death-inducing signaling complex (DISC).[1]

5 Quellen

  1. 1,0 1,1 Walczak H: Death Receptor–Ligand Systems in Cancer, Cell Death, and Inflammation. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2013;5(5):a008698. doi:10.1101/cshperspect.a008698.

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