Etuvetidigen-Autotemcel

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom ist eine seltene, X-chromosomal-rezessiv vererbte Erkrankung des Gerinnungs- und Immunsystems. Grundlegend sind Mutationen im WAS-Gen, die zu einer Funktionsstörung des WAS-Proteins führen, das für die physiologische Signalübertragung in hämatopoetischen und Immunzellen essentiell ist. Patienten mit WAS leiden unter gehäuften Infektionen, Autoimmunerkrankungen, Blutungsneigung und Hauterkrankungen. Die Lebenserwartung ist unbehandelt stark reduziert.

Etuvetidigen-Autotemcel enthält genetisch modifizierte, körpereigene hämatopoetische Stammzellen (CD34+), denen ex vivo über einen lentiviralen Vektor eine funktionelle Kopie des WAS-Gens transduziert wurde. Nach Stammzellapherese fügt die Zellbehandlung das korrigierte WAS-Gen in das Zellgenom des Patienten ein, sodass diese ein funktionelles WAS-Protein im Knochenmark synthetisieren können. Die genetisch modifizierten Zellen können sich teilen und zu einer Repopulation des hämatopoetischen Systems führen.

Daten von zwei klinischen Studien konnten zeigen, dass eine Behandlung mit Etuvetidigen-Autotemcel das Auftreten von schweren Infektionen und moderaten bis schweren Blutungsereignissen um ca. 93 % in den 24 Folgemonaten nach der Behandlung senken konnte.

Etuvetidigen-Autotemcel ist zur Behandlung von Kindern (älter als 6 Monate) und Erwachsenen mit WAS indiziert, die eine Loss-of-Function-Mutation im WAS-Gen aufweisen. Die Patienten müssen in einem klinischen Zustand sein, der eine Stammzelltransplantation ermöglicht, ohne dass ein HLA-kompatibler Spender gefunden werden kann.

Die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen sind:

• Exantheme
• Atemwegsinfektionen
• Neutropenie
• Übelkeit
• Diarrhoe
• Petechien
• Leberfunktionsstörungen
• Katheter-assoziierte Infektionen

Wie bei anderen gentherapeutischen Stammzelltherapien besteht das theoretische Risiko einer Insertionsmutagenese. Die Langzeiteffekte der Behandlung werden daher engmaschig überwacht.

Etuvetidigen-Autotemcel wurde als erstes Zelltherapeutikum für WAS im Dezember 2025 von der FDA zugelassen. Eine Zulassung durch die EMA steht derzeit (2026) noch aus, der Arzneistoff wurde jedoch zur Zulassung empfohlen.

Die Kosten einer Einmaltherapie mit Etuvetidigen-Autotemcel werden mit rund 2,5 Mio Euro angegeben.

• EMA – Waskyra, abgerufen am 15.12.2025
• aabb – FDA approves new biotherapies for severe aplastic anemia, marginal zone lymphoma, Wiskott-Aldrich syndrome, abgerufen am 15.12.2025
• FDA – FDA Approves First Gene Therapy Treatment for Wiskott-Aldrich Syndrome, abgerufen am 15.12.2025