Cefoxitin

Cefoxitin ist ein halbsynthetisches Derivat, ausgehend von einem natürlichen Cephamycin, das aus Streptomyces lactamdurans gewonnen wird. Die Summenformel lautet C₁₆H₁₇N₃O₇S₂. Die molare Masse beträgt 427,45 g/mol.

Pharmazeutisch verwendet wird Cefoxitin-Natrium. Es handelt sich in Reinform um ein weißes, stark hygroskopisches Pulver, das sehr leicht wasserlöslich, jedoch wenig löslich in Ethanol ist. Der Schmelzpunkt liegt bei etwa 160 °C.

Cefoxitin bindet an Penicillin-bindende Proteine (PBPs) oder Transpeptidasen. Dadurch verhindert es das Crosslinking zwischen den Peptidoglykan-Schichten der bakteriellen Zellwand und blockiert damit die Zellwandsynthese.

Keime mit einer minimalen Hemmkonzentration (MHK) von weniger als als 4 µg/ml werden als sensibel angegeben. Bei einer MHK größer als 16 µg/ml werden sie als resistent eingeordnet.

Aktuell erfolgt die Beurteilung der Wirksamkeit von Antibiotika anhand der sog. Clinical breakpoints.

Das Wirkspektrum von Cefoxitin umfasst u.a.:

• Methicillin-sensibler Staphylococcus aureus
• Streptokokken
• Escherichia coli
• Salmonella sp.
• Proteus vulgaris
• Flavobacterium sp.
• Klebsiella sp.

Resistent sind MRSA, Enterokokken, Listeria monocytogenes, Enterobacter sp.und Bacteroides sp.

In der Mikrobiologie wird Cefoxitin schon seit längerem statt Methicillin als Leitantibiotikum eingesetzt, um Staphylococcus-aureus-Isolate auf das Vorliegen von MRSA zu testen.

Aufgrund seiner 7-alpha-Methoxygruppe ist Cefoxitin sehr resistent gegenüber bakteriellen Betalaktamasen. Seine Wirksamkeit kann jedoch durch das mecA-Gen unterlaufen werden. Es kodiert ein alternatives Penicillin-bindendes Protein, das PBP2a, das eine geringere Bindungsaffinität zu Antibiotika wie Cefoxitin hat und auch in Anwesenheit von Betalaktamantibiotika ein Crosslinking ermöglicht.

Die Dosis beträgt bei Erwachsenen 1 bis 2 g, alle 6 bis 8 Stunden. Bei Kindern ab 3 Monaten liegt die empfohlene Dosis bei 80 bis 160 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Diese sollte in vier bis sechs gleiche Dosen aufgeteilt werden. Die Gesamtdosis von 12 g pro Tag sollte nicht überschritten werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• H. Knothe, G.A. Dette: Antibiotika in der Klinik. Aesopus Verlag GmbH Basel, München 1980. Cum Erratis.