Aktivator-Protein-1

Aktivator-Protein-1 ist ein Heterodimer, das sich aus Proteinen der Fos-, Jun-, ATF- und JDP-Familie zusammensetzt. Am häufigsten dimerisieren die Proteine c-Fos und c-Jun und bilden den c-Fos/c-Jun-Komplex über ihre Leucin-Zipper.

Aktivierung

Aktivator-Protein-1 wird durch verschiedene externe Faktoren wie Tumorpromotoren, Zytokine, Wachstumsfaktoren, alkylierende Agenzien und UV-Strahlung aktiviert. In die Aktivierungskaskade von AP-1 sind unterschiedliche Tyrosinkinasen und MAP-Kinasen involviert. Es kommt zur Phosphorylierung und Stabilisierung der Proteinkomplexe sowie zur Translokation von AP-1 in den Zellkern, wo es an eine palindromische Sequenz (5’-TGA G/C TCA-3’) bindet und die Transkription verschiedener Gene reguliert.

Aktivator-Protein-1 reguliert die Expression von Genen, die an verschiedenen physiologischen Prozessen beteiligt sind. Es kontrolliert in Abhängigkeit der Dimer-Zusammensetzung Zellvorgänge wie die Differenzierung, Proliferation und Apoptose.

AP-1 reguliert Cyclin D1 und E2F-Faktoren sowie deren Zielgene und ist damit nachweislich am Wachstum der Tumorzellen bei Brustkrebs beteiligt.

Die Inhibition von Aktivator-Protein-1 ist eine Therapieoption für verschiedene pathologische Zustände. Der C-Fos/AP-1-Inhibitor sowie Glukokortikoide hemmen AP-1 und haben somit einen antiinflammatorischen Effekt.

• Freissmuth et al., Pharmakologie und Toxikologie, Springer Publishing, 2020
• Adcock und Caramori, Asthma and COPD (Second Edition), Academic Press, 2009
• Shen et al., The AP-1 transcription factor regulates breast cancer cell growth via cyclins and E2F factors, Oncogene, 2007