Steroid-5α-Reduktase-Mangel

Die SRD5 katalysiert eine Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT). Letzteres hat den entscheidenden Vorteil, dass es die Androgenrezeptoren wesentlich effektiver stimuliert und damit die Entwicklung zum männlichen Geschlecht effektiv fördert. Ein Mangel an SRD5 führt nun zu einer wesentlich geringeren Konzentration an DHT mit entsprechend geringerer Stimulation der Rezeptoren. Folge ist eine Intersexualität, die mit einer Hypospadie des Penis einhergeht. Die äußere Öffnung der Harnröhre verbleibt im Damm.

Ursächlich für die verminderte Konzentration bzw. Aktivität von SRD5 sind Mutationen im codierenden Gen SRD5A2. Betroffen ist dadurch nur eine von insgesamt drei Isoformen der Steroid-5α-Reduktase.

In dem o. g. Zustand liegt eine normale bis hohe Konzentration an Testosteron vor. Durch fehlende enzymatische Aktivität der SRD5 ist der DHT-Spiegel aber sehr gering und eine männliche Geschlechtsdifferenzierung unterbleibt weitestgehend.

Weltweit betrachtet tritt die Erkrankung selten auf. Es existiert eine Region in der Dominikanischen Republik, wo der SRD5-Mangel gehäuft auftritt.

• bei Frauen verläuft die Erbkrankheit symptomlos
• äußeren Genitalien des Mannes gleichen denen einer Frau
• nach Erziehung wie ein Mädchen kommt es zu einer typisch männlichen Pubertät: die Hoden treten nach außen und die Klitoris entwickelt sich zu einem Penis
• die Hoden bilden Sperma, dennoch besteht durch Unterentwicklung der Prostata die Gefahr einer Unfruchtbarkeit

Es existiert keine Therapie. 80 % der Betroffenen leben nach der Pubertät als Mann weiter.