Mukopolysaccharidose Typ I

MPS-Typ I wird autosomal-rezessiv vererbt. Ihr liegt ein Defekt des Enzyms Alpha-L-Iduronidase zugrunde. Durch den Enzym-Defekt kommt es zur Ansammlung von Glykosaminoglykanen (GAG; früher als Mukopolysaccharide bezeichnet) und einer Störung des zellulären Stoffwechsels.

Ursache für den Enzymdefekt können verschiedene Mutationen sein, daher unterscheidet sich das klinische Bild der Erkrankung. MPS I kann in drei Verlaufsformen eingeteilt werden:

Inzwischen wird häufiger zwischen MPS I mit Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) und MPS I ohne ZNS-Beteiligung unterschieden. Beim Morbus Scheie liegt keine ZNS-Beteiligung vor, wobei beim Morbus Hurler immer von einer Beteiligung des ZNS auszugehen ist.

Die Erkrankung manifestiert sich gegen Ende des 1. Lebensjahres und geht mit Ablagerungen von Dermatan- und Heparansulfat in Mesenchym- und Ganglienzellen einher.

Typische Merkmale

• geistige Retardierung mit Seh- und Hörschwäche
• schwere Skelettveränderungen
  • "Gargoylismus"
  • Kyphoskoliose mit Gibbusbildung
  • Wachstumsretardierung
  • Gelenkversteifung
• Makro- bzw. Hydrozephalus

sonstige Symptome

• Hepatosplenomegalie
• Seh- und Hörschwäche
• Leistenhernien
• chronisch rezidivierende Atemwegsinfekte
• Herzinsuffizienz

Phänotyp

Der für die Mukopolysaccharidose Typ I typische "Gargoylismus", wie er von den Namensgebern Pfaundler und Hurler ursprünglich beschrieben wurde, äußert sich in teigig verdickter Haut, vergröberten Gesichtszügen, wulstigen Lippen, Makroglossie, struppigem Haar, Makrozephalus sowie Wachstumsretardierung.

Psychische Symptome

Es kommt schnell zum progredienten geistigen Abbau bishin zur Demenz.

Bis ca. zum 4. Lebensjahr kommt es zur Vollausprägung des klinischen Bildes. Durch die Mukopolysaccharideinlagerungen kommt es zur Herzinsuffizienz durch Klappenveränderungen, zu Intimaverdickungen der Koronarien und zu chronisch rezidivierenden Atemwegserkrankungen.

Durch Verdickung der Meningen und Subarachnoidalzysten entstehen häufig Liquorzirkulations- und -resorptionsstörungen, welche zu einer Hirndrucksteigerung mit entsprechender Symptomatik führen. Die Krankheit führt zwischen dem 11. und 14. Lebensjahr meist durch die kardiologischen Symptome zum Tod.

Eine gentherapeutische Behandlung der Mukopolysaccharidose ist bislang noch nicht möglich. Es gibt jedoch Versuche, mittels Enzymersatztherapie (Iduronidase) oder Knochenmarkstransplantation kurativ einzugreifen. Hierbei ist jedoch entscheidend, dass mit der Therapie vor dem Einsetzen der Symptome begonnen wird.