CD47

Das CD47-Gen liegt auf Chromosom 3 am Genlokus 3q13.12 und kodiert für einen 50 kDa großen Membranrezeptor. Dieser besteht aus einer extrazellulären N-terminalen IgV-Domäne, fünf Transmembrandomänen und einem kurzen intrazellulären C-terminalen Abschnitt. Durch alternatives Spleißen entstehen 4 Isoformen, die sich nur in der Länge des zytoplasmatischen Endes unterscheiden.

Die Isoform 2 kommt auf allen zirkulierenden Zellen (z.B. Erythrozyten) und Immunzellen vor. Am zweithäufigsten ist die Isoform 4 zu finden, die vorwiegend auf Zellen des ZNS und PMS exprimiert wird. Die Isoform 1 lässt sich nur bei Keratinozyten in nennenswerten Mengen nachweisen.

Entdeckt wurde CD47 durch seine Bindung an den Rhesus-Antigenkomplex auf roten Blutkörperchen. Thrombospondin 1 (TSP1) dient als Ligand für CD47. CD47 interagiert auch mit Integrinen, mit denen es Komplexe bildet. Insgesamt spielt die Interaktion zwischen CD47 und seinen Bindungspartnern eine zentrale Rolle bei der Regulation zellulärer Prozesse wie Migration, Proliferation, Adhäsion und Phagozytose.

CD47, das normalerweise gesunde Zellen vor Angriffen durch Immunzellen schützt, ist bei vielen Tumorzellen (insbesondere bei leukämischen Stammzellen) überexprimiert. Dies vermindert die körpereigene Tumorabwehr und wird auch als Ursache für die hohen Rezidivraten einiger Leukämien angesehen. Die Blockade von CD47 durch monoklonale Antikörper induziert die Phagozytose der Tumorzellen, die zuvor von Makrophagen verschont wurden. Derzeit (2025) befinden sich verschiedene Arzneistoffe in klinischer Prüfung, u.a. Lemzoparlimab und Magrolimab.

• Polara et al. Cell autonomous functions of CD47 in regulating cellular plasticity and metabolic plasticity. Cell Death Differ. 31(10):1255-1266. 2024
• Liu  et al. Deciphering the role of CD47 in cancer immunotherapy. J Adv Res. 63:129-158. 2024 doi: 10.1016/j.jare.2023.10.009.