NPC1L1
Synonym: Niemann-Pick C1 like 1
Definition
NPC1L1 beschreibt einen Steroltransporter der Familie der Niemann-Pick-C1-Proteine. Die Hauptaufgabe des Transporters ist die Aufnahme bzw. Resorption von Cholesterin, Sitosterol und anderen Lipiden aus dem Darmlumen in die Zellen.
Genetik
Das NPC1L1-Gen befindet sich auf Chromosom 7 an Genlokus 7p13.
Biochemie
NPC1L1 ist als Transporter vor allem auf der apikalen Seite der Zellmembran von intestinalen Mukosazellen exprimiert. Das Protein besitzt 13 Transmembrandomänen und kann nicht zwischen Cholesterin und anderen Sterolen unterscheiden. Erst innerhalb der Zelle findet eine genauere Differenzierung statt, wobei das Cholesterin in Chylomikronen eingebaut und Sitosterole wieder aus der Zelle transportiert werden.
Neben den Enterozyten des Dünndarms exprimieren auch Zellen anderer Gewebe NPC1L1. Als Beispiele seien Zellen der Leber, des Herzens, der Muskeln oder des Pankreas genannt.
Klinik
Zur Behandlung einer Hypercholesterinämie werden u.a. Hemmer des NPC1L1-Transporters, wie z.B. Ezetimib eingesetzt. Cholesterin kann als Folge nicht mehr aus der Nahrung resorbiert werden, wodurch die Cholesterinkonzentration im Blut sinkt.
Eine genetische Inaktivierung des NPC1L1-Gens ist mit einem niedrigeren Risiko für koronare Herzerkrankungen assoziiert, was darauf hindeutet, dass Mutationen in diesem Gen ähnliche Effekte wie die Behandlung mit Ezetimib haben können.[1]
Quellen
- ↑ Overbeck P: Angriffspunkt von Ezetimib NPC1L1: Genetisch bedingte Inaktivierung senkt das KHK-Risiko SpringerMedizin Kardiologie 2014, abgerufen am 4.2.2025