NPC1L1

Das NPC1L1-Gen befindet sich auf Chromosom 7 am Genlokus 7p13.

NPC1L1 ist als Transporter vor allem auf der apikalen Seite der Zellmembran von intestinalen Mukosazellen exprimiert. Das Protein besitzt 13 Transmembrandomänen und kann nicht zwischen Cholesterin und anderen Sterolen unterscheiden. Erst innerhalb der Zelle findet eine genauere Differenzierung statt, wobei das Cholesterin in Chylomikronen eingebaut und Sitosterole wieder aus der Zelle transportiert werden.

Neben den Enterozyten des Dünndarms exprimieren auch Zellen anderer Gewebe NPC1L1. Als Beispiele seien Zellen der Leber, des Herzens, der Muskeln oder des Pankreas genannt.

Zur Behandlung einer Hypercholesterinämie werden u.a. Hemmer des NPC1L1-Transporters, wie z.B. Ezetimib eingesetzt. Cholesterin kann als Folge nicht mehr aus der Nahrung resorbiert werden, wodurch die Cholesterinkonzentration im Blut sinkt.

Eine genetische Inaktivierung des NPC1L1-Gens ist mit einem niedrigeren Risiko für koronare Herzerkrankungen assoziiert, was darauf hindeutet, dass Mutationen in diesem Gen ähnliche Effekte wie die Behandlung mit Ezetimib haben können.^[1]