Molnupiravir

Molnupiravir ist ein Virustatikum, das ursprünglich zur Behandlung von Infektionen durch Influenza- und Coronaviren entwickelt wurde. Aufgrund seiner möglichen Rolle bei der Entstehung neuer Virusvarianten wurde die Zulassung durch die EMA abgelehnt.

Molnupiravir ist das Prodrug des synthetischen Nukleosidderivats N4-Hydroxycytidin (NHC). Die Summenformel von Molnupiravir ist C₁₃H₁₉N₃O₇. Die molare Masse beträgt 329,31 g/mol.

Molnupiravir ist ein Prodrug, das erst durch Metabolisierung im Organismus zum aktiven Wirkstoff wird. Durch Hydrolyse entsteht N4-Hydroxycytidin (NHC).

Der aktive Metabolit N4-Hydroxycytidin (NHC) von Molnupiravir wird in die RNA eingebaut und induziert Kopierfehler bei der viralen RNA-Replikation. In der Literatur wird dieser Mechanismus als "Error-Katastrophe" beschrieben.^[1][2]

Eine antivirale Wirkung von Molnupiravir konnte bisher vor allem gegen unterschiedliche Coronaviren gezeigt werden. In Zellkulturen von Atemwegsepithelien richtete sich die antivirale Aktivität gegen Influenzaviren und verschiedene Coronaviren, u.a. SARS-CoV, MERS-CoV und SARS-CoV-2.^[3]

Im Dezember 2020 wurde eine Studie zur Wirkung von Molnupiravir bei COVID-19 an Frettchen veröffentlicht.^[4] Dabei zeigte sich eine signifikante Reduktion der Viruslast in den oberen Atemwegen der infizierten Tiere und eine Verhinderung der Virusweitergabe an unbehandelte Tiere mit direktem Kontakt.

Eine randomisierte placebokontrollierte klinische Studie von Molnupiravir bei COVID-19-Patienten (MOVe-out Zulassungstudie) wurde in 82 Ländern mit 1433 Teilnehmern durchgeführt.^[5] Molnupiravir konnte die Hospitalisierungs- und Sterberate nach 29 Tagen im Vergleich zum Placebo verringern.

Molnupiravir war indiziert zur Behandlung von COVID-19 bei Erwachsenen, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen, aber ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf der Erkrankung aufweisen. Kriterien dafür sind:^[6]

• Adipositas (BMI > 30)
• Alter > 60 Jahre
• COPD
• Diabetes mellitus
• Herzerkrankungen
  • koronare Herzkrankheit
  • Herzinsuffizienz
  • Kardiomyopathie
• akute Krebserkrankung
• chronische Lungenerkrankung
• chronische Niereninsuffizienz

• Kapsel mit 200 mg Wirkstoff zur oralen Einnahme

Die empfohlene Dosis beträgt vier Kapseln, entsprechend 800 mg, alle 12 Stunden über einen Zeitraum von 5 Tagen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Schwindelgefühl
• Kopfschmerzen
• Diarrhö
• Übelkeit
• Erbrechen
• Hautausschlag
• Urtikaria

Die Anwendung von Molnupiravir während der Schwangerschaft ist kontrainduziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Einnahme eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Zur Anwendung in der Stillzeit gibt es keine ausreichende Datenlage, daher sollte das Stillen während der Behandlung mit Molnupiravir unterbrochen werden.

Auch bei einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Bestandteile sollte von der Behandlung mit Molnupiravir abgesehen werden.

Molnupiravir wurde am 4.11.2021 in Großbritannien unter dem Handelsnamen Lagevrio^® für Personen über 18 Jahren zugelassen.^[7] Am 23.12.2021 erteilte die FDA eine Emergency Use Authorization (EUA) für den Einsatz von Molnupiravir.^[8] Seit dem 03.01.2022 war Molnupiravir auch in Deutschland verfügbar und wurde direkt über das BMG beschafft und zur Verfügung gestellt.^[9] Eine offizielle Zulassung durch die EMA blieb jedoch aus. Am 24.02.2023 empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA schließlich, den Zulassungsantrag abzulehnen. Seitdem darf Molnupiravir in der EU nicht mehr in Verkehr gebracht werden. Am 21. Juni 2023 hat der pharmazeutische Unternehmer Merck Sharp & Dohme B.V. seinen Antrag auf Zulassung auf europäischer Ebene zurückgezogen.

• BfArM - Lagevrio - Art. 5(3) Informationen für Angehörige der medizinischen Fachkreise, abgerufen am 04.01.2022