Mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalomyopathie

Synonym: MNGIE-Syndrom
Englisch: mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy

Definition

Mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalomyopathie, kurz MNGIE, ist eine seltene hereditäre Mitochondriopathie, die durch Mutationen im TYMP-Gen verursacht wird.

MNGIE beruht auf autosomal-rezessiv vererbten Mutationen im TYMP-Gen, das für die Thymidylat-Phosphorylase kodiert. Der Enzymdefekt führt zu einer pathologischen Akkumulation von Thymidin und Desoxyuridin. Das gestörte Nukleosid-Gleichgewicht beeinträchtigt die Replikation und Reparatur der mitochondrialen DNA (mtDNA). In der Folge treten Deletionen, Depletionen und Punktmutationen auf. Die daraus resultierende Beeinträchtigung der zellulären Energieversorgung führt schließlich zu multiplem Organversagen.

Charakteristisch ist eine Kombination aus gastrointestinalen und neurologischen Symptomen:

Gastrointestinal:
- chronische Dysmotilität
- Pseudoobstruktion
- rezidivierendes Erbrechen
- Diarrhö
- Malnutrition
Neurologisch:
- periphere Polyneuropathie
- Ptosis
- progressive externe Ophthalmoplegie
- sensomotorische Defizite

Die Erkrankung manifestiert sich meist im frühen Erwachsenenalter und verläuft progredient.

Labormedizinisch sind erhöhte Plasmaspiegel von Thymidin und Desoxyuridin nachweisbar. In der Bildgebung (MRT) ist eine diffuse Leukenzephalopathie erkennbar. Die Sicherung der Diagnose basiert auf dem molekulargenetischen Nachweis der Mutation des TYMP-Gens.

Eine kausale Therapie existiert bislang (2025) nicht. Behandlungsansätze konzentrieren sich auf supportive Maßnahmen (z.B. Ernährungstherapie und symptomatische Behandlung gastrointestinaler Beschwerden). Experimentell wurde eine allogene Stammzelltransplantation und Lebertransplantation erprobt, um die Enzymaktivität der Thymidylat-Phosphorylase wiederherzustellen.

Der Verlauf ist in der Regel chronisch-progredient mit deutlicher Einschränkung der Lebensqualität und reduzierter Lebenserwartung.