Lorundrostat

Lorundrostat ist ein niedermolekularer, nichtsteroidaler Wirkstoff mit der Summenformel C₂₄H₃₃N₇O₂ und einer molaren Masse von etwa 451,6 g/mol.^[1]

Strukturformel Lorundrostat

Lorundrostat hemmt die Aldosteronsynthase (CYP11B2), das Enzym, das die abschließenden Schritte der Aldosteron-Biosynthese in der Nebennierenrinde katalysiert. Durch die verminderte Aldosteronproduktion kann über eine reduzierte renale Natrium- und Wasserretention eine Blutdrucksenkung begünstigt werden.^[2] Bei hypertensiven Studienteilnehmern wurde unter Lorundrostat eine Reduktion der Plasma-Aldosteronkonzentration um etwa 40 bis 70 % beschrieben.^[3] Für Lorundrostat wird eine über 300-fache Selektivität für CYP11B2 gegenüber CYP11B1 angegeben.^[3]

Lorundrostat wird derzeit (2026) zur Behandlung der unkontrollierten und der therapieresistenten arteriellen Hypertonie als Zusatz zu einer bestehenden antihypertensiven Therapie untersucht.^[4] Darüber hinaus wird die Substanz in weiteren aldosteronassoziierten Indikationen erprobt, darunter die chronische Nierenerkrankung und die obstruktive Schlafapnoe. Für keine dieser Indikationen besteht bislang eine Zulassung.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Lorundrostat wurde in mehreren randomisierten, placebokontrollierten Studien untersucht. In der dosisfindenden Phase-2-Studie Target-HTN bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie senkte Lorundrostat den systolischen Blutdruck dosisabhängig.^[5] In der Phase-2-Studie Explore-OSA zur obstruktiven Schlafapnoe zeigte sich keine relevante Verbesserung des Apnoe-Hypopnoe-Index, während eine Blutdrucksenkung beobachtet wurde.^[3] In der Phase-2-Studie Advance-HTN mit standardisierter antihypertensiver Hintergrundtherapie und ambulanter 24-Stunden-Blutdruckmessung reduzierte Lorundrostat den systolischen 24-Stunden-Blutdruck gegenüber Placebo.^[6] In der Phase-3-Studie Launch-HTN an Patienten mit unkontrollierter und therapieresistenter Hypertonie senkte Lorundrostat den automatisiert gemessenen systolischen Praxisblutdruck nach sechs Wochen gegenüber Placebo signifikant.^[4]

In der Phase-3-Studie zur Hypertonie wurde Lorundrostat oral einmal täglich verabreicht, mit einer Anfangsdosis von 50 mg und optionaler Steigerung auf 100 mg täglich nach mehreren Wochen, sofern definierte Kriterien erfüllt waren.^[4] Eine für den Markt verbindliche, indikationsspezifische Dosierungsempfehlung liegt aufgrund des Entwicklungsstatus noch nicht vor.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die in klinischen Studien beschriebenen unerwünschten Wirkungen ergeben sich überwiegend aus dem Wirkmechanismus. Beobachtet wurden insbesondere Hyperkaliämie, Hyponatriämie sowie eine Verringerung der glomerulären Filtrationsrate.^[4] Das Hyperkaliämie-Risiko ist dosisabhängig; in frühen Studien traten bei einzelnen Teilnehmern erhöhte Kaliumwerte auf, die sich nach Dosisreduktion oder Absetzen zurückbildeten.^[5] Die Mehrzahl der therapieassoziierten Nebenwirkungen wurde als leicht- bis mittelgradig eingestuft.^[4]

Da Lorundrostat über die verminderte Aldosteronwirkung die renale Kaliumausscheidung senkt, wirkt es kaliumsparend. Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneistoffen, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (etwa ACE-Hemmer, AT1-Rezeptor-Antagonisten, Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten, kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate), ist ein additiv erhöhtes Risiko für eine Hyperkaliämie denkbar.^[2] Ein verbindliches Wechselwirkungsprofil liegt aufgrund des Entwicklungsstatus noch nicht vor.

Für Lorundrostat wurde bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) ein Zulassungsantrag für die Behandlung der Hypertonie in Kombination mit anderen Antihypertensiva eingereicht.^[3] In der EU ist die Substanz aktuell (Juli 2026) nicht zugelassen.