Lemborexant

Lemborexant ist ein Orexin-Rezeptor-Antagonist, der zur Behandlung der Insomnie eingesetzt wird.

Bei Lemborexant liegt ein mehrfach substituiertes Cyclopropan-Grundgerüst vor. Die Substituenten sind unter anderem ein Dimethylpyrimidin, Fluorbenzen und 3-Fluorpyridin.

Die Summenformel lautet C₂₂H₂₀F₂N₄O₂; das Molekulargewicht beträgt 410,4 g/mol.^[1]

Das Orexin-System spielt eine wichtige Rolle beim Schlaf-Wach-Rhythmus. Lemborexant ist ein kompetitver Antagonist an den beiden Orexin-Rezeptoren OX2R und OX1R. Hierdurch soll es einem gestörten Schlafrhythmus entgegenwirken und einen regelmäßigen Schlafzyklus fördern.^[2]

Lemborexant wird innerhalb von drei Stunden resorbiert und weist ein Verteilungsvolumen von 1970 l auf. Die Metabolisierung erfolgt über CYP3A4. Die Halbwertszeit beträgt siebzehn bis neunzehn Stunden.

Indikation ist die Behandlung der Insomnie, die durch Ein- und Durchschlafstörungen charakterisiert ist.

Lemborexant wird peroral in Form einer Filmtablette eingenommen.

Die Standarddosierung beträgt 5 mg abends vor dem Schlafengehen. Bei fehlendem Ansprechen kann die Dosis auf 10 mg verdoppelt werden

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind bekannt:

• zentraldämpfende Effekte und Beeinträchtigung der Wachsamkeit am Tage. Aufgrund dieser Wirkung sollte unter Einfluss des Medikaments auf das Fahren von Fahrzeugen oder das Führen schwerer Maschinen verzichtet werden.
• Schlafparalyse, kataplektische Symptome, hypnagoge Halluzinationen
• Mit Schlafwandel assoziierte Verhaltensformen
• Verschlimmerung einer Suizidneigung
• Kopfschmerz

Eine Überdosierung führt zu einer Erhöhung somnolenter Anfälle.

Da Lemborexant ein CYP3A4-Substrat ist, können Interaktionen mit anderen CYP-Substraten, CYP-Induktoren (z.B. Johanniskraut, Rifampicin) oder -Inhibitoren (z.B. Verapamil, Grapefruitsaft) auftreten. Alkohol kann die zentraldämpfende Wirkung des Arzneistoffes erhöhen

• Patienten mit herabgesetzter Atemfunktion
• Narkolepsie

Die Zulassung für Lemborexant durch die FDA erfolgte am 20. Dezember 2019.^[3] In Europa ist der Wirkstoff zur Zeit (01/2020) noch nicht zugelassen.