In-vivo-CAR-T-Zelltherapie

Bei der In-vivo-CAR-T-Zelltherapie wird das genetische Material für den CAR mithilfe eines zielgerichteten Trägersystems intravenös verabreicht. Dieses soll bevorzugt bestimmte T-Zell-Populationen erreichen und dort die Expression des CAR auslösen. Die so erzeugten CAR-T-Zellen können anschließend Zellen erkennen und zerstören, die das entsprechende Zielantigen tragen.

Als Trägersysteme werden insbesondere Lipidnanopartikel (LNP) und modifizierte virale Vektoren, vor allem Lentiviren, untersucht. LNP können beispielsweise CAR-kodierende mRNA in T-Zellen einschleusen. Die CAR-Expression ist hierbei vorübergehend, da die mRNA abgebaut wird. Bei Verwendung integrierender lentiviraler Vektoren kann das CAR-Transgen dagegen dauerhaft in das Genom der Zielzelle eingebaut werden.

Das Verfahren soll die aufwändige patientenspezifische Herstellung klassischer CAR-T-Zellprodukte vereinfachen. Insbesondere könnten Leukapherese, ex-vivo-Transduktion, Expansion und der anschließende Transport des Zellprodukts entfallen. Dadurch könnten Herstellungszeit, logistische Komplexität und Kosten reduziert werden. Einige Ansätze werden zudem ohne vorherige Lymphodepletion untersucht.

In-vivo-CAR-T-Zelltherapien befinden sich derzeit (2026) in der klinischen Entwicklung und sind noch nicht als Therapie zugelassen. Untersucht werden sie vor allem bei hämatologischen Neoplasien und Autoimmunerkrankungen.

Erste klinische Daten liegen unter anderem für CD19-gerichtete In-vivo-CAR-T-Zellen beim refraktären systemischen Lupus erythematodes sowie für BCMA-gerichtete In-vivo-CAR-T-Zellen beim rezidivierten bzw. refraktären multiplen Myelom vor. Die frühen Studien zeigen, dass sich funktionelle CAR-T-Zellen grundsätzlich direkt im menschlichen Körper erzeugen lassen. Aufgrund der bislang geringen Patientenzahlen können Wirksamkeit und Langzeitsicherheit jedoch noch nicht abschließend beurteilt werden.

Neben den bekannten Komplikationen einer CAR-T-Zelltherapie, insbesondere Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und ICANS, ergeben sich zusätzliche Risiken aus der direkten genetischen Modifikation im Körper. Dazu zählen eine unbeabsichtigte Transduktion anderer Zelltypen, immunologische Reaktionen gegen das Trägersystem sowie bei integrierenden Vektoren mögliche Folgen einer unerwünschten Genomintegration.Weitere zentrale Forschungsfragen betreffen die Steuerbarkeit der CAR-Expression, die Selektivität der Zielzelltransduktion und die langfristige Persistenz der erzeugten CAR-T-Zellen.

• Bot A, Scharenberg A, Friedman K, et al.: In vivo chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. Nature Reviews Drug Discovery. 2026;25:116–137. doi:10.1038/s41573-025-01291-5
• Li YR, Zhu Y, Halladay T, et al.: In vivo CAR engineering for immunotherapy. Nature Reviews Immunology. 2025;25:725–744. doi:10.1038/s41577-025-01174-1
• Wang Q, Xiao ZX, Zheng X, et al.: In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus. New England Journal of Medicine. 2025;393:1542–1544. doi:10.1056/NEJMc2509522
• An N, et al.: In vivo generation of anti-BCMA CAR-T cells in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 study. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04244-6