Inositol-1,4,5-trisphosphat

Synonyme: IP₃, Inositoltrisphosphat

1 Definition

Inositol-1,4,5-trisphosphat ist ein zyklisches, intrazelluläres Signalmolekül, das, initiiert durch einen äußeren Stimulus, aus dem Membran-Phospholipid Phosphatidylinositol synthetisiert wird. Es handelt sich bei IP₃ also um einen Second-Messenger mit der Summenformel C₆H₁₅O₁₅P₃

2 Funktion

Inositol-1,4,5-trisphosphat führt über eine Bindung an den IP₃-Rezeptor am endoplasmatischen Retikulum zur Freisetzung von Calcium, durch Öffnung eines assoziierten Calcium-Kanals. Calcium wiederum agiert als Third-Messenger und direkter Agitator in der Zelle.

3 Synthese

1. Bindet ein entsprechender extrazellulärer Ligand an einen G_q-gekoppelten Rezeptor, führt dies zur Aktivierung der Phospholipase-Cβ.
2. Bei Bindung von Wachstumsfaktoren oder Insulin an eine Rezeptor-Tyrosinkinase, wird die Phospholipase-Cγ aktiviert.

In beiden Fällen spaltet die entsprechende Phospholipase C Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP₂) zu Diacylglycerin (DAG) und Inositol-1,4,5-trisphosphat. Beide Stoffe vermitteln nun weitere zelluläre Effekte, wie die Aktivierung der Proteinkinase C.

4 Abbau

Mittels verschiedener Phosphatasen erfolgt eine Dephosphorylierung von IP₃ zu myo-Inosit. Dieses kann mit CDP-Diacylglycerin, einem CTP-aktivierten Abbauprodukt des DAG, erneut zu Phosphatidylinositol reagieren. Dieses wird ATP-abhängig durch Phosphatidylinositol-Kinasen mit zwei Hydroxylgruppen versehen, wodurch PIP₂ entsteht.