Gotistobart

Gotistobart bindet an CTLA-4 auf T-Zellen und hemmt dessen immunsuppressive Wirkung. Eine Besonderheit ist die pH-abhängige Bindung: Nach Internalisierung des Antikörper-CTLA-4-Komplexes löst sich Gotistobart im sauren Milieu des Endosoms vom Rezeptor. Dadurch wird die lysosomale Degradation von CTLA-4 vermindert und dessen Recycling an die Zelloberfläche ermöglicht.

Dieser Mechanismus soll die physiologische CTLA-4-Funktion außerhalb des Tumormilieus besser erhalten und gleichzeitig eine verstärkte Depletion CTLA-4-reicher regulatorischer T-Zellen (Treg) im Tumormikromilieu ermöglichen. Dadurch soll die antitumorale Immunantwort bei potenziell geringerer systemischer Immuntoxizität verstärkt werden.

Gotistobart wird bei verschiedenen soliden Tumoren untersucht. Besonders weit fortgeschritten ist die Entwicklung beim metastasierten Plattenepithelkarzinom der Lunge (sqNSCLC) nach Progress unter einer PD-(L)1-basierten Immuntherapie und platinhaltiger Chemotherapie.

In der nicht-pivotalen Stage 1 der randomisierten Phase-III-Studie PRESERVE-003 wurde Gotistobart mit Docetaxel verglichen. In der 2026 publizierten Zwischenanalyse zeigte sich ein klinisch relevantes Signal für ein verlängertes Gesamtüberleben bei insgesamt handhabbarem Sicherheitsprofil.

Bei einer längeren Nachbeobachtung wurden im September 2026 aktualisierte Stage-1-Daten mit einem medianen Gesamtüberleben von 18,5 Monaten unter Gotistobart gegenüber 10,0 Monaten unter Docetaxel vorgestellt. Diese aktualisierten Daten stammen aus dem nicht-pivotalen Studienteil und sind bislang nicht als vollständige peer-reviewte Publikation erschienen. Die pivotale Stage 2 von PRESERVE-003 läuft weiterhin.

Gotistobart besitzt in den USA einen Orphan-Drug-Status für das adenoid-zystische Karzinom sowie für das Plattenepithelkarzinom der Lunge.^[1][2] Ein Orphan-Drug-Status ist von einer Arzneimittelzulassung zu unterscheiden und stellt keinen Nachweis einer zugelassenen Wirksamkeit dar.

Gotistobart ist derzeit (09.2026) weder von der FDA noch von der EMA als Arzneimittel zugelassen.

• Cho, B.C., Balaraman, R., Chen, HJ. et al. Gotistobart or docetaxel in metastatic squamous non-small cell lung cancer: stage 1 of the randomized phase 3 PRESERVE-003 trial. Nat Med 32, 2245–2253 (2026)
• National Cancer Institute: Gotistobart – NCI Drug Dictionary
• Zhang et al., Hijacking antibody-induced CTLA-4 lysosomal degradation for safer and more effective cancer immunotherapy, Cell research vol. 29,8 (2019)
• U.S. Food and Drug Administration: Orphan Drug Designations and Approvals – Gotistobart - Treatment of adenoid cystic carcinoma - Treatment of squamous non-small cell lung cancer
• BioNTech SE, OncoC4 Inc.: Updated overall survival data from stage 1 of PRESERVE-003. Präsentiert auf der IASLC World Conference on Lung Cancer (WCLC), 14. September 2026.