Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2
Synonym: b-FGF, FGFB
Englisch: fibroblast growth factor 2, basic fibroblast growth factor, heparin-binding growth factor 2 (HBGF-2)
1. Definition
Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2, kurz FGF2, ist ein Protein, das zur Familie der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren gehört. Er spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation zellulärer Prozesse, wie Proliferation, Migration und Differenzierung. FGF2 wird physiologisch in den vielen Geweben exprimiert, besonders im Gehirn.
2. Genetik
FGF2 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 4 an Genlokus 4q28.1 kodiert. Bisher (2023) sind fünf verschiedene Isoformen bekannt.
3. Biochemie
FGF2 besteht aus 288 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von rund 24 kDa. Es besitzt eine FGF-Kerndomäne, die charakteristisch für alle Fibroblasten-Wachstumsfaktoren ist.
4. Wirkung
FGF2 bindet an FGF-Rezeptoren (FGFR1-4) auf der Zelloberfläche und löst so eine Kaskade intrazellulärer Signalwege aus, wie beispielsweise den Ras/Raf/MAPK-Signalweg sowie den PI3K-Akt-Signalweg. Auch die Signalwege PLCγ und STAT werden durch einen aktivierten FGFR in Gang gesetzt.
5. Funktion
FGF2 hat während der Embryogenese seine Funktion in der Entwicklung der Extremitäten und des Zentralnervensystems. Im ausgewachsenen Organismus fördert es die Wundheilung. Er fördert die Differenzierung in Linsenfaserzellen der Netzhaut und steuert die Angiogenese, die auch beim Tumorwachstum eine Rolle spielt. In vitro konnte eine mitogene Wirkung gezeigt werden.
6. Klinik
Mutationen im FGF2-Gen werden mit verschiedenen genetisch bedingten Erkrankungen in Verbindung gebracht. Dazu gehören z.B. die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 und die choroidale Neovaskularisation. Darüber hinaus fördert eine Überexpression des Gens das Wachstum von Tumoren und die Angiogenese.
7. Geschichte
Der FGF2 wurde 1974 erstmals in der Hypophyse entdeckt und zunächst als basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF) bezeichnet. Diese Bezeichnung ergab sich aus seinem basischen isoelektrischen Punkt. Später wurde die Nomenklatur vereinheitlicht, und bFGF erhielt die offizielle Bezeichnung FGF2, um ihn in die 23 FGF-Familienmitglieder einzuordnen. Trotz dieser Änderung wird die ältere Bezeichnung bFGF gelegentlich noch in der Literatur und Biotechnologie verwendet.
8. Literatur
- UniProt – FGF2_HUMAN, abgerufen am 06.09.2023
- GeneCards – FGF2, abgerufen am 06.09.2023
- Orpha – FGF2, abgerufen am 06.09.2023
- Atlas Genetics Oncology – FGF2, abgerufen am 06.09.2023
- Benington L. et al., Fibroblast Growth Factor 2-A Review of Stabilisation Approaches for Clinical Applications, Pharmaceutics, 2020, 12(6), 508
- The Human Protein Atlas – FGF2, abgerufen am 07.09.2023