Fibroblasten-Wachstumsfaktor 1
Synonym: a-FGF
Englisch: fibroblast growth factor 1, acidic fibroblast growth factor, heparin-binding growth factor 1 (HBGF-1)
Definition
Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 1, kurz FGF1, ist ein Protein, das zur Familie der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren gehört. Er spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Zellteilung, -differenzierung und -migration. Im adulten Gewebe wird FGF1 physiologisch vor allem in den Nieren und im Gehirn, aber auch im Herz und der Skelettmuskulatur exprimiert.
Genetik
FGF1 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 5 am Genlokus 5q31.3 kodiert. Verschiedene Isoformen sind bekannt.
Biochemie
FGF1 besteht aus 141 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von 16 kDa. Es besitzt eine FGF-Kerndomäne, die charakteristisch für alle Fibroblasten-Wachstumsfaktoren ist.
Wirkung
FGF1 bindet an FGF-Rezeptoren (FGFR) – insbesondere an FGFR1 – auf der Zelloberfläche und löst so eine Kaskade intrazellulärer Signalwege aus, wie beispielsweise den Ras/Raf/MAPK-Signalweg sowie den PI3K-Akt-Signalweg. Auch die Signalwege PLCγ und STAT werden durch einen aktivierten FGFR in Gang gesetzt, wodurch FGF1 an vielfältigen zellulären Prozessen beteiligt ist.
Funktion
FGF1 ist ein äußerst aktiver Wachstumsfaktor, der hauptsächlich auf Endothelzellen wirkt und seine primäre Funktion in der Embryonalwicklung hat. Durch seine Steuerung der Angiogenese spielt er eine wichtige Rolle beim Wachstum von Tumoren. FGF1 beeinflusst aber auch direkt deren Invasivität und Metastasierungsverhalten.[1] In vitro konnte eine mitogene Wirkung auf Zellen des Mesoderms und Neuroektoderms gezeigt werden.
Klinik
Mutationen im FGF1-Gen stehen im Zusammenhang mit verschiedenen genetischen Erkrankungen, z.B. dem Kallmann-Syndrom. Darüber hinaus fördert eine Überexpression des Gens das Wachstum von Tumoren und die Angiogenese.
Quellen
- ↑ Duan T, Zhou D, Yao Y, Shao X. The Association of Aberrant Expression of FGF1 and mTOR-S6K1 in Colorectal Cancer. Front Oncol. 2021 Sep 6;11:706838. doi: 10.3389/fonc.2021.706838. Erratum in: Front Oncol. 2021 Oct 25;11:792453. PMID: 34552869; PMCID: PMC8450504.
Literatur
- UniProt – FGF1_HUMAN, abgerufen am 05.09.2023
- Chemie.de – fibroblast growth factor, abgerufen am 05.09.2023
- Immunotools – Fibroblast growth factor, abgerufen am 05.09.2023
- Pitteloud N. et al., Mutations in fibroblast growth factor receptor 1 cause Kallmann syndrome with a wide spectrum of reproductive phenotypes, Molecular and cellular endocrinology, 254-255, 60–69. 2006,