FAM20C
Synonyme: DMP4, FLJ20445
Englisch: fam20C
Definition
FAM20C, kurz für family with sequence similarity 20, member C, ist eine Serin/Threonin-Kinase des Golgi-Apparats. Sie phosphoryliert eine Gruppe von sekretorischen bzw. extrazellulären Proteinen. FAM20C spielt eine wichtige Rolle bei der Mineralisation von Knochen und Zähnen.
Genetik
Das FAM20C-Gen liegt beim Menschen auf Chromosom 7 am Genlokus 7p22. Es entstehen verschiedene Transkripte durch alternatives Spleißen. Die Hauptisoform kodiert ein Protein mit einem Signalpeptid am N-Terminus (zur Lokalisierung in das sekretorische System) und einer Kinasedomäne. Pathogene Varianten werden autosomal-rezessiv vererbt und können zu kompletten Funktionsverlusten führen.
Vorkommen
FAM20C wird vor allem in mineralisierenden Geweben wie Knochen und Zähnen exprimiert. Es kommt in Osteoblasten, Odontoblasten und anderen Zellen des Bindegewebes vor. Subzellulär ist das Protein überwiegend im Golgi-Apparat lokalisiert. Ein Anteil wird sekretiert und kann in der extrazellulären Matrix nachgewiesen werden.
Biochemie
FAM20C wirkt als Golgi-lokalisierte Serin/Threonin-Kinase und phosphoryliert sekretierte Proteine an konservierten S-x-E-Aminosäuresequenzen. Zu den Substraten zählen Phosphoproteine der SIBLING-Familie (z.B. Dentinphosphoprotein), Osteopontin, extrazelluläre Matrixproteine und regulatorische Peptide wie FGF23. Die Kinaseaktivität beeinflusst Proteinmodifikationen, Sekretion und Funktion. FAM20C interagiert funktionell mit anderen Matrixmodifikationssystemen und moduliert Signalwege der Mineralisation.
Klinische Relevanz
Biallelische Loss-of-Function-Varianten im FAM20C-Gen verursachen das autosomal-rezessive Raine-Syndrom. Fehlregulationen von FAM20C beeinflussen außerdem Signalwege, die den FGF23-Stoffwechsel betreffen. Dies kann zu sekundären Störungen des Phosphatgleichgewichts führen.
Pharmakologie
Therapien bei durch FAM20C-bedingten Phosphatstörungen orientieren sich an den Symptomen. Bei erhöhter FGF23-Aktivität kommen Ansätze zur Korrektur des Phosphathaushalts in Frage. Experimentelle Strategien erforschen die Modulation von Sekretions- und Matrixphosphorylierungswegen als potenzielle therapeutische Optionen.
Quellen
- GeneCards - FAM20C, abgerufen am 28.01.2026
- uniprot.org - FAM20C, abgerufen am 28.01.2026
- Tagliabracci VS et al., Secreted kinases phosphorylate extracellular proteins that regulate biomineralization, Science, 2012
- Simpson MA et al., Mutations in FAM20C are associated with an osteosclerotic bone dysplasia (Raine syndrome) and dental anomalies, Human Molecular Genetics, 2009