Darvadstrocel

Darvadstrocel enthält expandierte, humane, allogene, mesenchymale, adulte Stammzellen, die aus Fettgewebe (expanded adipose stem cells, eASC) gewonnen werden. In die lokalen Entzündungen der perianalen Fisteln dringen aktivierte Lymphozyten ein, die inflammatorische Zytokine, insbesondere IFN-γ, freisetzen. Diese aktivieren die eASC, welche dann die Proliferation der aktivierten Lymphozyten inhibieren und die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine reduzieren.^[1]

Durch Beschaffenheit und vorgesehene klinische Anwendung von Darvadstrocel sind herkömmliche Studien zur Pharmakokinetik nicht anwendbar. Es wurden biologische Verteilungsstudien mit präklinischen Modellen durchgeführt, welche die Persistenz der eASC an der Injektionsstelle und deren Wanderung in andere Gewebe oder Organsysteme beurteilen. Nach der perianalen und intrarektalen Injektion von humanen eASC bei athymischen Ratten waren Zellen im Rektum und Jejunum 14 Tage vorhanden und nach 3 Monaten nicht mehr nachweisbar.^[2]

• Therapie von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nicht aktivem/gering aktivem luminalem Morbus Crohn. Bei unzureichendem Ansprechen auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie.^[1]

Intraläsionale Injektion in einem Operationsumfeld unter Anästhesie.^[1]

Eine Einzeldosis besteht aus 120 Millionen Zellen, verteilt auf 4 Durchstechflaschen mit je 30 Millionen Zellen in einer 6 ml Suspension.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter Darvadstrocel häufig (≥ 1:100, < 1:10) auf:

• Analabszess
• Proktalgie
• Analfistel
• Eingriffsbedingte Schmerzen^[1]

Es wurden keine In-vivo-Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. In-vitro-Studien zeigen, dass gängige Morbus-Crohn-Therapien (z.B. Methotrexat, Infliximab und Azathioprin) nicht beeinträchtigt werden.^[1]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder Rinderserum.^[1]

Der Wirkstoff muss zwischen 15 ºC und 25 ºC aufbewahrt werden.^[2]

Darvadstrocel ist in der EU seit März 2018 zugelassen. Es wird in die Gruppe der sogenannten Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMPs) eingeordnet. Das Arzneimittel wird von Takeda Pharma A/S vermarktet.^[1]

Eine Nutzenbewertung der Therapie mit Darvadstrocel durch das IQWiG bzw. den G-BA liegt derzeit (08/2018) noch nicht vor.

Die Jahrestherapiekosten liegen zwischen 40.000 und 60.000 €.