Aicardi-Goutières-Syndrom

Das Syndrom wurde erstmals 1984 von Jean Aicardi und Françoise Goutières beschrieben. Bisher sind weltweit nur etwa 50-100 Fälle dokumentiert.

Inzwischen wurden mehrere Genloci lokalisiert, die das Aicardi-Goutières-Syndrom verursachen können. In fünf nicht verwandten Familien konnte eine Mutation des Gens TREX1 (AGS1) auf Chromosom 3p21 identifiziert werden. Weitere betroffene Gene sind RNAseH2B (AGS2), RNAseH2C (AGS3) und RNAseH2A (AGS4). Diese Gene kodieren für Enzyme, die im Rahmen des normalen Zellzyklus eine Rolle bei der Reparatur bzw. bei der Entfernung von Nukleinsäurefragmenten spielen.

Kinder mit Aicardi-Goutières-Syndrom fallen in den ersten Lebenswochen durch unspezifische klinische Zeichen wie Schwierigkeiten beim Füttern, gelegentliche leichte Fieberschübe, Erbrechen, Zappeligkeit und ruckartige Augenbewegungen auf. Im weiteren Verlauf kommt es zu einer psychomotorischen Retardierung.

Das weitere Symptombild umfasst unter anderem:

• Spastizität
• Bewegungsstörungen (dystone, unkoordinierte Bewegungen)
• Kontrakturen
• Krampfanfälle
• Hepatomegalie
• Splenomegalie
• frostbeulenähnliche Läsionen der Finger und Zehen

Ein großer Teil der betroffenen Patienten stirbt bereits in der frühen Kindheit.

Bei der Liquoruntersuchung zeigt sich eine deutliche Erhöhung der Lymphozyten (Lymphozytose) und des Interferon alpha. Im Blut lassen sich eine Thrombozytopenie und eine Erhöhung der Leberenzyme (Transaminasen) nachweisen.

In der Computertomographie sieht man eine Hirnatrophie, eine Leukodystrophie und disseminierte intrazerebrale Verkalkungsherde. Der genetische Nachweis mittels Pränataldiagnostik ist nur möglich, wenn bereits ein Erkrankungsfall in der Familie als Referenz vorliegt.

Eine kausale Therapie ist zur Zeit (2025) nicht verfügbar. Die Behandlung ist rein symptomatisch. Bei Krampfanfällen kommen Antiepileptika zum Einsatz. Die Spastik und die evtl. Entwicklung von Kontrakturen kann durch Physiotherapie günstig beeinflusst werden.

Studien haben gezeigt, dass JAK-Inhibitoren der chronischen Typ-I-Interferon-Aktivierung bei AGS entgegenwirken und insbesondere Hautentzündungen effektiv behandeln können. Die Anwendung erfolgt off-label, da keine FDA-Zulassung für AGS besteht. Die Langzeitsicherheit muss weiter untersucht werden.

• ELA Deutschland e.V. - eine Selbsthilfeorganisation für Leukodystrophie-Erkrankungen
• Zheng et al., Interstitial Lung Disease and Psoriasis in a Child With Aicardi-Goutières Syndrome, Front Immunol, 2020
• Beerepoot et al., Tofacitinib treatment for psoriatic skin lesions associated with Aicardi-Goutières syndrome 7/Singleton-Merten syndrome 1, Orphanet J Rare Dis, 2025
• Tonduti et al., Novel and emerging treatments for Aicardi-Goutières syndrome, Expert Rev Clin Immunol, 2020