AT₂-Rezeptor

AT₂R wird durch das AGTR2-Gen auf dem X-Chromosom an Genlokus Xq23 kodiert. Das Gen umfasst 3 Exons.

AT₂R besteht aus 363 Aminosäuren und setzt sich aus 7 Transmembrandomänen zusammen.

Neben Angiotensin II binden Angiotensin III, Angiotensin (1-7) und vermutlich auch Alamandine an den Rezeptor. Er kann an ein stimulatorisches (Gα_s) oder ein inhibitorisches G-Protein (Gα_q bzw. Gα_o) gekoppelt sein. Alternativ ist er mit einem G-Protein-unabhängigen Signalweg assoziiert. Die Aktivierung des gekoppelten G-Proteins führt zur Aktivierung verschiedener Phosphatasen (SHP-1, MKP-1 und PP2A).

Der AT₂-Rezeptor kommt wie der AT₁-Rezeptor in fast allen Geweben vor, jedoch in vergleichsweise geringerer Expressionsstärke. Während der Embryonalentwicklung konnte jedoch eine stärkere Expression des AT₂R nachgewiesen werden.

Die genaue Funktion von AT₂R während der Embryonalentwicklung ist bisher (2024) noch nicht nachgewiesen. Eine Beteiligung an der Gewebe- und Organentwicklung wird vermutet.

Im adulten Organismus wirkt AT₂R meist antagonistisch zum AT₁R. Dazu gehören z.B. eine antiproliferative Wirkung in koronaren Endothelzellen und eine Beteiligung an der Aussprossung von Neuriten. Auch vasodilatative, antiinflammatorische und antifibrotische Effekte konnten gezeigt werden. Die meisten dieser Funktionen werden durch die Aktivierung von Stickstoffmonoxid (NO) bzw. zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) vermittelt.

Mutationen im AGTR2-Gen sind mit verschiedenen Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert.

Darüber hinaus wurde der Rezeptor im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion diskutiert. Eine Hochregulierung von AT₂R konnte im Zellmaterial der bronchoalveolären Lavage von COVID-19-Patienten nachgewiesen werden.

• Steckelings. Der Angiotensin AT2-Rezeptor: Untersuchungen zu Expression, physiologischen Wirkungen und zum therapeutischen Potential einer pharmakologischen Stimulation. Habilitationsschrift. 2011
• GeneCards – AGTR2-Gene, abgerufen am 28.08.2024
• Naureen et al. Angiotensin II Type 2 Receptor. Hypertension. 77(6): 1845-1856. 2021
• Chow et al. Angiotensin II type 2 receptor (AT₂R) in renal and cardiovascular disease. Clinical Science. 130(15):1307-1326. 2016