A2A-Adenosinrezeptor

Abkürzungen: ADORA2A, RDC8
Englisch: adenosine A2A receptor

Definition

Der A_2A-Adenosinrezeptor gehört zur Gruppe der Adenosinrezeptoren und entfaltet seine Wirkung als G_s-gekoppelter-Rezeptor. Er wird u.a. an der Gefäßmuskulatur und im Gehirn exprimiert. Koffein wirkt an diesem Rezeptor als kompetitiver Antagonist des Adenosins.

Der A_2A-Adenosinrezeptor wird durch das ADORA2A-Gen auf Chromosom 22 (Genlokus 22q11.23) kodiert.^[1]

Der A_2A-Adenosinrezeptor zählt zu den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs). Er ist aus 7 transmembranär verlaufenden α-Helices zusammengesetzt. Sein N-Terminus liegt extrazellulär, der C-Terminus intrazellulär. Die für die Ligandenbindung ausgeformte Tasche unterscheidet sich strukturell von der anderer GPCRs. Unter der primären, orthosterischen Bindungstasche befindet sich eine sekundäre, allosterische Bindungstasche.

Schematischer Aufbau von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren

Der A_2A-Rezeptor vermittelt seine Wirkung über G_s-gekoppelte-Rezeptoren und erhöht somit die intrazelluläre cAMP-Konzentration.

Der A_2A-Rezeptor dient wahrscheinlich der Regulation der Koronardurchblutung und des myokardialen Sauerstoffbedarfs. Darüber hinaus hat er ein immunsuppressive Wirkung auf bestimmte Entzündungszellen und moduliert im ZNS (Striatum) die Freisetzung von Glutamat und Dopamin.

Als Agonisten am A_2A-Adenosinrezeptor wirken Regadenoson und Cannabidiol. Antagonisten sind u.a. Koffein, Istradefyllin, Preladenant und Vipadenant.

Freissmuth, M., Offermanns, S. & Böhm, S. Pharmakologie und Toxikologie. Springer Publishing, 2016