Heredoataxie

von lateinisch: hereditas - Erbschaft; von altgriechisch: τάξις ("taxis") - Ordnung, Position
Englisch: heredoataxia

Definition

Heredoataxien sind erblich bedingte Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die als Leitsymptom eine fortschreitende Ataxie aufweisen.

Abgrenzung

Von den Heredoataxien werden nicht erblich bedingte Ataxien abgegrenzt. Diese können entweder idiopathisch oder symptomatisch sein.

Hintergrund

In der Vergangenheit wurden degenerative Ataxien (entsprechend auch die Heredoataxien) vor allem nach neuropathologischen Merkmalen klassifiziert. Mittlerweile orientiert sich die Einteilung primär an klinischen und genetischen Merkmalen.

Einteilung

Man unterscheidet zwischen autosomal-dominant und autosomal-rezessiv vererbten Ataxien.

Rezessive Ataxien

Zu den rezessiven Ataxien gehören z.B.:

Erkrankung	Merkmale
Friedreich-Ataxie (FRDA)	tritt meist vor dem 15. Lebensjahr auf häufigste Heredoataxie ataktische Gangstörung, v.a. im Dunkeln, Dysarthrie und Rumpfataxie, stetige Progredienz Trinukleotid-Repeats im FXN-Gen auf Chromosom 9 (GAA-Triplettexpansion)
Ataxia teleangiectasia (Louis-Bar-Syndrom, AT)	zählt zu den Phakomatosen Mutation im ATM-Gen auf Chromosom 11 u.a. zerebelläre Ataxie, Teleangiektasien, immunologische Symptome mit Infektneigung, Malignome
Ataxie mit okulärer Apraxie Typ 1 und 2 (AOA1/2)	okulomotorische Apraxie, Störung der Blicksakkaden, dadurch häufig Kopfbewegungen für Blickfolge
Abetalipoproteinämie (Bassen-Kornzweig-Syndrom)	gestörte Fettresorption durch fast vollständiges Fehlen der β-Lipoproteine, dadurch Mangel an Vitamin E, D, K und A neben Ataxie treten u.a. hepatogastrointestinale Störungen und hämatologische Symptome auf neurologischer Phänotyp ähnelt Friedreich-Ataxie
Ataxie mit isoliertem Vitamin-E-Defizit (AVED)	Phänotyp ähnelt der Friedreich-Ataxie erniedrigter Vitamin-E-Spiegel durch Defekt in Transportprotein-Gen auf Chromosom 8
Zerebrotendinöse Xanthomatose	Beginn in Kindheit bis Erwachsenenalter u.a. Ataxie, Optikusatrophie, Katarakt im jugendlichen Alter, Basalgangliensymptome, demyelinisierende Neuropathie, kognitive Defizite
Refsum-Krankheit	manifestiert sich in der Kindheit bzw. frühen Jugend Akkumulation von Phytansäure durch Mangel an α-Hydroxylase
Marinesco-Sjögren-Syndrom (MSS)	früh beginnende zerebelläre Ataxie Kataraktbildung mentale Retardierung
Spastische Ataxie Charlevoix-Saguenay (ARSACS)	Beginn in der frühen Kindheit bis zum 40. Lebensjahr u.a. Ataxie, Nystagmus, sakkadierte Blickfolge, Dysarthrie, Pyramidenbahnzeichen, verdickte Nervenfasern in der Retina, demyelinisierende Neuropathie
Holmes-Syndrom	zerebelläre Ataxie mit erhaltenen Muskeleigenreflexen und Hypogonadismus

Dominante Ataxien

Dominante Ataxien haben gemeinsam, dass sie eher im mittleren Erwachsenenalter und nicht in der Jugend beginnen. Zu den dominanten Ataxien gehören:

Erkrankung	Merkmale
Spinozerebelläre Ataxien (SCA)	dazu gehören > 30 verschiedene Genotypen, die alle autosomal-dominant vererbt werden am häufigsten sind die Typen SCA1, SCA2, SCA3 (Machado-Joseph-Krankheit), SCA6 und SCA17 meist handelt es sich um Polyglutaminerkrankungen, die zu den Trinukleotiderkrankungen (CAG-Repeats) gehören Phänotypen sehr unterschiedlich, neben Ataxie kommen z.B. Basalgangliensymptome, Optikusatrophie, supranukleäre Blickparesen, demenzielle Symptome und muskuläre oder sensible Störungen vor mittleres Erkrankungsalter zwischen 30 und 40 Jahren
Episodische Ataxien (EA1 und 2)	kurze Episoden zerebellärer Ataxie mit Stand- und Gangataxie und Dysarthrie Kanalopathien
dentatorubropallidoluysische Atrophie (DRPLA)	Trinukleotid-Repeat-Vermehrung auf Chromosom 12 progrediente Ataxie mit Myoklonien, epileptischen Anfällen, choreatiformen Bewegungsstörungen und demenzieller Entwicklung

Weitere Heredoataxien

Zu den Heredoataxien mit x-chromosomalem oder unklarem Erbgang gehören:

Erkrankung	Merkmale
Fragiles-X-assoziiertes Tremor-Ataxie-Syndrom (FXTAS)	Beginn im Erwachsenenalter Gangstörung und Intentionstremor
Ramsay-Hunt-Ataxie	zerebelläre Ataxie, Aktionsmyoklonien, epileptische Anfälle