Oppenheim-Dystonie

Die Prävalenz unterscheidet sich in verschiedenen Regionen und ethnischen Gruppen. In Europa wird das Vorkommen auf 1 von 200.000 bis 300.000 geschätzt. In den USA ist die Prävalenz mit ca. 1 von 30.000 höher. Aufgrund eines sogenannten Gründereffekts gibt es Bevölkerungsgruppen mit deutlich erhöhter Prävalenz, wie z.B. die Gruppe der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung, wo die Häufigkeit auf 1 von 3.000 bis 9.000 geschätzt wird. Die Symptome manifestieren sich vorwiegend im Kindesalter (zwischen dem 5. und dem 15. Lebensjahr).

In der Regel findet sich eine heterozygote Mutation im TOR1A-Gen am Genlokus 9q34, das für das Protein Torsin A codiert. Es handelt sich um eine Deletion von drei Basenpaaren (GAG). Torsin A ist ein ATP-bindendes Protein, das zu den Chaperonen aus der Familie der Heat-Shock-Proteine gehört. Die Mutation wird autosomal-dominant vererbt, mit einer Penetranz von etwa 30 %.

Der Krankheitsverlauf ist variabel, auch innerhalb einer Familie ist die Symptomausprägung teils sehr unterschiedlich. In der Regel ist zunächst ein Arm bzw. ein Bein betroffen. Es kommt zu dystonen, unwillkürlichen, verdrehenden Muskelkontraktionen (Torsionsspasmus). Bei 30 bis 60 % der Betroffenen breitet sich die Dystonie innerhalb der nächsten 5 Jahre auf weitere Körperregionen aus. Dabei sind insbesondere die Extremitäten und die axiale Muskulatur betroffen. Das resultierende Gangbild wird in der Literatur teils als "Dromedar-Gang" beschrieben. Die kraniozervikale Muskulatur ist nur selten betroffen. Typischerweise ist die motorische Aktivität erhöht (Aktionsdystonie). Die Symptomatik kann sich belastungsabhängig verschlimmern. Es treten keine kognitiven Beeinträchtigungen auf.

Die Diagnostik basiert auf der Anamnese inklusive Familienanamnese und der klinisch neurologischen Untersuchung. Bei begründetem Verdacht auf das Vorliegen einer Oppenheim-Dystonie erfolgt eine molekulargenetische Untersuchung zum Mutationsnachweis.

Differentialdiagnostisch kommen andere Arten der Dystonie in Betracht. Dazu gehören z.B.:

• Syndrome der Dystonie-Plus-Gruppe
  • Dopa-responsive Dystonie (DYT5)
  • Myoklonus-Dystonie (DYT11)
  • Dystonie-Parkinsonismus mit rapidem Beginn (DYT12)
• andere Formen der primären Dystonien, z.B.:
  • DYT2: autosomal-rezessive Form mit ähnlichem klinischen Verlauf
  • DYT6: eher Betonung auf kraniozervikaler und laryngealer Dystonie

Medikamentöse Therapie

• L-Dopa bzw. Dopaminagonisten
• Anticholinergika wie Trihexyphenidyl
• Baclofen
• Injektionen von Botulinumtoxin in betroffene Muskeln

Operative Therapie

Insbesondere bei Kindern mit nachgewiesener Mutation im Torsin A-Gen und bei therapierefraktären Verläufen ist die tiefe Hirnstimulation Therapie der Wahl. Zielstruktur ist dabei das bilaterale posterolaterale Pallidum internum.

Teils kommt auch eine intrathekale Applikation von Baclofen zum Einsatz.

Durch die tiefe Hirnstimulation können die Symptome oft über einen langen Zeitraum gut kontrolliert werden. Aufgrund der individuellen Unterschiede ist die Prognose schwierig abzuschätzen. Häufig kommt es jedoch zu Gangstörungen und teils Gangunfähigkeit. Die Lebensdauer ist nicht eingeschränkt.

• orpha.net – Früh beginnende generalisierte Dystonie der Extremitäten, abgerufen am 4.8.2023
• Hufschmidt et al., Neurologie compact für Klinik und Praxis. Thieme Verlag, 8.Auflage, 2020
• Kamm, Early onset torsion dystonia (Oppenheim's dystonia), Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006