ZAP-70
Definition
ZAP-70, kurz für zeta chain-associated protein kinase of 70 kDa, ist eine zytosolische Protein-Tyrosinkinase, die von Lymphozyten exprimiert wird. Sie spielt eine entscheidende Rolle in der T-Zell-Signaltransduktion.
Genetik
Das ZAP-70-Gen befindet sich auf Chromosom 2 am Genlokus 2q12.1. Es umfasst mehrere Exons und kodiert durch alternatives Spleißen für verschiedene Isoformen.
ZAP-70 wird hauptsächlich in T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen exprimiert. In T-Zellen lokalisiert sich ZAP-70 nach Antigenkontakt an die Plasmamembran, insbesondere an den aktivierten T-Zell-Rezeptor-Komplex (TCR).
Biochemie
ZAP-70 besteht aus zwei SH2-Domänen und einer Kinase-Domäne am C-Terminus des Proteins. Über die SH2-Domänen binden phosphorylierte ITAMs mit der ζ-Kette des T-Zell-Rezeptors. Nach Bindung an den aktivierten TCR wird ZAP-70 selbst phosphoryliert und aktiviert.
Funktion
Das phosphorylierte ZAP-70 Protein löst durch Interaktion mit Signalproteinen wie LAT und SLP-76 verschiedene Signalkaskaden (etwa den Inositol-Triphosphat-Weg) aus und spielt somit eine entscheidende Rolle in der Aktivierung von T-Zellen und der Produktion von Zytokinen.
Klinik
Mutationen im ZAP-70-Gen verursachen eine Form des schweren kombinierten Immundefekts (SCID) mit selektivem Defekt zytotoxischer T-Zellen. In der Diagnostik von B-Zell-Lymphomen (z.B. chronisch lymphatische Leukämie) ist die Expression von ZAP-70 ein prognostischer Marker. Seine Überexpression weist auf eine ungünstige Prognose hin.
Literatur
- ZAP-70: An Essential Kinase in T-cell Signaling, aufgerufen am 11.11.2025
- ZAP-70-Mangel - MSD Manual, aufgerufen am 11.11.2025
- genecards.org – ZAP70, abgerufen am 07.06.2024
- uniprot.org – ZAP70, abgerufen am 07.06.2024
- Chan AC, Kadlecek TA, et al. ZAP-70: a 70 kd tyrosine kinase that associates with the TCR zeta chain, Cell. 1992
- Orphanet: ZAP70 deficiency, abgerufen am 11.11.2025