WAGR-Syndrom
Englisch: WAGR syndrome
Definition
Das WAGR-Syndrom ist eine seltene, genetisch bedingte Erkrankung, die durch das Auftreten von Wilms-Tumoren, Aniridie, genitale Fehlbildungen sowie geistige Retardierung gekennzeichnet ist. Ursächlich ist eine Deletion bestimmter Gene auf Chromosom 11.
Nomenklatur
Der Name WAGR-Syndrom setzt sich aus den Anfangsbuchstaben der Hauptsymptome zusammen:
- W: Wilms-Tumor
- A: Aniridie
- G: Genitale Fehlbildungen
- R: geistige Retardierung
Geschichte
Im Jahr 1964 beschrieb Robert W. Miller als Erster den charakteristischen Symptomkomplex. Eine Verbindung zu genetischen Mutationen auf Chromosom 11 erkannte der Genetiker Rose mit seinen Kollegen.
Ätiologie
Ursächlich ist eine Mutation (meist eine Deletion) des Wilms-Tumorsuppressorgens (WT1) am Genlokus 11p13 . Weitere Gene können ebenfalls betroffen sein.
Klinische Erscheinungen
Nicht alle Symptome müssen beim WAGR-Syndrom gleichzeitig auftreten, die Ausprägung ist individuell unterschiedlich. Typisch ist eine Aniridie, oft mit Katarakt, Glaukom, Hornhauttrübungen, Ptosis oder Nystagmus.
Etwa die Hälfte bis zwei Drittel der Betroffenen entwickeln einen Wilms-Tumor, der zu Niereninsuffizienz führen kann.
Urogenitale Fehlbildungen treten bei Männern häufiger auf (z.B. Hypospadie, Kryptorchismus), bei Frauen sind Streak-Ovarien, Fehlbildungen der Gebärmutter und ein erhöhtes Risiko für Gonadoblastome möglich.
Häufig bestehen neben der geistigen Entwicklungsverzögerung Verhaltensauffälligkeiten, ADHS, Autismus-Spektrum-Störungen oder psychiatrische Erkrankungen. Weitere mögliche Merkmale sind Fettleibigkeit (WAGRO-Syndrom), Schlafstörungen, Schmerzunempfindlichkeit und seltene neuroanatomische Besonderheiten.
Diagnose
Die Verdachtsdiagnose wird anhand des klinischen Bildes gestellt. Ein molekulargenetischer Nachweis der auslösenden Mutation sichert die Diagnose.
Therapie
Die Therapie erfolgt symptomatisch, da keine ursächliche Therapie möglich ist. Die Maßnahmen umfassen Sehhilfen und ggf. die operative Entfernung von Tumoren und Missbildungen.