BMP6

Das BMP6-Gen liegt auf Chromosom 6 an Genlokus 6p24.3. Es umfasst 155.630 Basenpaare. Das kodierte Protein hat eine Molekülmasse von rund 57 kDa und setzt sich aus 513 Aminosäuren zusammen.^[1]

BMP6 ist ein wichtiges Molekül der Knorpel- und Knochenbildung (Ossifikation). Das Protein wird vor allem von Osteoklasten freigesetzt.^[2] Als Teil der kanonischen BMP-Signalkaskade bindet BMP6 als Ligand an die Rezeptoren ACVR1 und ACVR2B. Dadurch phosphorylieren SMAD1, 5 und 8, die in den Nukleus wandern und dort die Gentranskription beeinflussen. BMP6 ist auch an nicht-kanonischen Signalwegen wie dem TAZ-Hippo-Signalweg beteiligt. Dieser moduliert das VEGF-Signal durch die VEGFR2-Expression. Zusätzlich reguliert BMP6 die Hepcidin-Expression und somit den Eisenmetabolismus.

Mutationen im BMP6-Gen sind mit einem gestörten Eisenhaushalt assoziiert. Ein Mangel an BMP-6 führt zu einem massiven Eisenüberschuss.

Im Mausmodell konnte festgestellt werden, dass ein Mangel an BMP6 zu einem verzögerten Tumorausbruch und einer verlangsamten Tumorprogression führt. In humanem Melanomgewebe zeigte sich zudem eine negative Korrelation mit der Melanomproliferation und Mastzellinfiltration.^[3]