VEGF-B
Synonyme: vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor B, Vascular Endothelial Growth Factor B
Englisch: vascular endothelial growth factor-B
Definition
VEGF-B ist ein Wachstumsfaktor aus der VEGF-Familie. Er scheint eine wichtige Rolle für den Erhalt der Blutgefäße und anderer Zellen in pathologischen Situationen zu spielen. Zudem hat er eine antioxidative Wirkung.
Funktion
VEGF-B bindet als Signalmolekül an die Rezeptoren VEGFR-1 und Neuropilin-1. Aufgrund seiner Ähnlichkeit zu VEGF-A wurde zunächst vermutet, dass es ebenfalls essentiell für die Angiogenese sei. Laut aktueller Studienlage (10/2021) spielt VEGF-B eine Rolle bei der Inhibition der Apoptose und begünstigt so das Überleben verschiedener Zelltypen unter Stressbedingungen (z.B. oxidativem Stress).[1] Es trägt daher weniger zur Entwicklung und zum Wachstum der Blutgefäße bei, als vielmehr zu ihrem Erhalt.[2]
Neben den Blutgefäßen ist die Expression von VEGF-B im Herzen, in Skelettmuskeln und im Fettgewebe am höchsten. Diese Gewebe haben hohe Stoffwechselraten und sind daher besonders anfällig für oxidativen Stress. VEGF-B entfaltet seine antioxidative Wirkung, indem es Gene für antioxidativ wirkende Enzyme aktiviert.[3]
Genetik
Das Protein VEGF-B wird durch das VEGFB-Gen auf Chromosom 11 an Genlokus 11q13.1 kodiert.
Struktur
Das Protein wird als inaktive Vorstufe gebildet, die danach in mehreren Schritten prozessiert und schließlich sezerniert wird. Es existieren zwei unterschiedliche Spleiß-Varianten von VEGF-B, die sich in ihrem C-terminalen Bereich unterscheiden: VEGF-B167 und VEGF-B186. VEGF-B167 ist die vorwiegende Variante (> 80 % der mRNA-Transkripte).[4]
Klinik
Tierexperimentelle Studien zeigten, dass VEGF-B durch seine antioxidative Wirkung den Verlauf vieler Erkrankungen, die durch oxidativen Stress bedingt werden (z.B. neurodegenerative und kardiovaskuläre Erkrankungen), abmildert.[3] Eine Untersuchung von humanen Herzgewebeproben konnte nachweisen, dass die Expressionslevel von VEGF-B bei Herzerkrankungen (dilatative oder ischämische Kardiomyopathie) verringert sind.[5] Zusammen mit den funktionellen Daten aus Tiermodellen lässt dies vermuten, dass VEGF-B eine präventive Funktion bei der Entstehung von Herzerkrankungen hat. Das therapeutische Wirkungsspektrum geht vermutlich noch darüber hinaus, befindet sich allerdings noch in der Erforschung.
VEGF-B-Level sind bei kolorektalen- und hepatozellulären Karzinomen erhöht und tragen vermutlich zur Tumorprogression bei.[6][7]
Quellen
- ↑ Li et al. VEGF-B: a survival, or an angiogenic factor? Cell Adhesion & Migration, 2009
- ↑ Zhang et al. VEGF-B is dispensable for blood vessel growth but critical for their survival, and VEGF-B targeting inhibits pathological angiogenesis PNAS, 2009
- ↑ 3,0 3,1 Chen et al. Novel function of VEGF-B as an antioxidant and therapeutic implications Pharmocological Research, 2019
- ↑ Li et al. Isoform-specific Expression of VEGF-B in Normal Tissues and Tumors, Growth Factors, 2001
- ↑ Kivelä et al. VEGF-B-induced vascular growth leads to metabolic reprogramming and ischemia resistance in the heart EMBO Molecular Medicine, 2014
- ↑ Jayasinghe et al.VEGF-B expression in colorectal carcinomas and its relevance for tumor progression Histology and histopathology, 2013
- ↑ Kanda et al. Correlations of the expression of vascular endothelial growth factor B and its isoforms in hepatocellular carcinoma with clinico-pathological parameters Journal of surgical oncology, 2008
Literatur
- Melincovici et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis, Romanian Journal of Morphology and Embryology, 2018
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