V2-Rezeptor
Synonyme: Vasopressinrezeptor Typ 2, V2R, AVPR2
Englisch: vasopressin receptor 2, V2R, arginine vasopressin receptor 2, AVPR2
Definition
Der V2-Rezeptor, kurz AVPR2, ist ein membranständiger, Gs-gekoppelter Rezeptor, der durch Vasopressin aktiviert wird. Exprimiert ist der V2-Rezeptor größtenteils in den Verbindungstubuli und Sammelrohren der Nieren, aber auch im fetalem Lungengewebe, in Lungentumoren und in Weibel-Palade-Körperchen.
Genetik
Das AVPR2-Gen, das für den V2-Rezeptor kodiert, liegt auf dem X-Chromosom am Genlokus Xq28.
Biochemie
Nach Bindung von Vasopressin an den V2-Rezeptor wird ein Gs-Protein aktiviert, das die Adenylatzyklase stimuliert und so den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht. Das cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die durch Phosphorylierung spezifischer Zielproteine die Translokation von Aquaporin-2-haltigen Vesikeln zur apikalen Membran der Sammelrohrzellen bewirkt. Dort werden die Aquaporine in die Membran eingebaut, wodurch die Wasserpermeabilität der Zellen steigt. Zusätzlich führt der erhöhte cAMP-Spiegel langfristig zu einer gesteigerten Genexpression von Aquaporin-2.
Funktion
Die Hauptfunktion des V2-Rezeptors besteht in der Regulation der Wasserrückresorption in der Niere. Durch den Einbau von Aquaporin-2 in die apikale Membran der Sammelrohrzellen wird die Wasserpermeabilität erhöht, wodurch Wasser aus dem Tubuluslumen entlang des osmotischen Gradienten rückresorbiert werden kann. Dies führt zu einer Konzentration des Urins und trägt zur Stabilisierung der Plasmaosmolalität bei. Darüber hinaus bewirkt die Aktivierung des V2-Rezeptors im Endothel die Freisetzung von Von-Willebrand-Faktor und Faktor VIII aus den Weibel-Palade-Körperchen, was eine wichtige Rolle in der Hämostase spielt.
Klinik
Eine zentrale klinische Bedeutung hat der V2-Rezeptor beim Diabetes insipidus renalis, der häufig durch Mutationen im AVPR2-Gen verursacht wird. Aufgrund der fehlenden oder verminderten Reaktion auf Vasopressin kommt es zu einem ausbleibenden Einbau von Aquaporin-2 in die apikale Membran der Sammelrohrzellen. Dies führt zu einer gestörten Wasserrückresorption mit Ausscheidung großer Mengen hypotonen Urins (Polyurie), kompensatorischer Polydipsie sowie dem Risiko einer Dehydratation und Hypernatriämie.
Umgekehrt kann eine übermäßige Aktivierung des V2-Rezeptors, wie sie beim Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH) auftritt, zu einer gesteigerten Wasserrückresorption und damit zu einer Verdünnungshyponatriämie führen.
Therapeutisch wird der V2-Rezeptor durch den selektiven Agonisten Desmopressin genutzt, der unter anderem beim zentralen Diabetes insipidus, bei Enuresis nocturna sowie bei milden Formen der Hämophilie A und beim Von-Willebrand-Syndrom eingesetzt wird. Antagonisten des V2-Rezeptors führen hingegen zu einer vermehrten Ausscheidung von freiem Wasser und werden insbesondere bei SIADH eingesetzt.
Quellen
- GeneCards – AVPR2-Gene, abgerufen am 17.04.2026
- Zhang et al. Structural insights into antagonist recognition by the vasopressin V2 receptor. Nature Communications. 16:9734. 2025