Tissue Factor Pathway Inhibitor

Der Tissue Factor Pathway Inhibitor, kurz TFPI, ist ein Protein, das reversibel Faktor Xa und Faktor VIIa hemmt. Dadurch wird der extrinsische Weg der Blutgerinnung inaktiviert.

TFPI wird beim Menschen auf Chromosom 2 an Genlokus 2q32.1 kodiert.

TFPI hat eine molekulare Masse zwischen 34 und 40 kDa. Es besitzt einen stark negativ geladenen N-Terminus, einen stark positiv geladenen C-Terminus und 3 Kunitz-Domänen (K1, K2, K3). K3 bindet an das Protein S, K2 an den aktivierten Faktor X und K1 an den aktivierten Faktor VII.^[1]

TFPI liegt durch alternatives Spleißen bei der Transkription in mehreren Isoformen vor. Die wichtigsten sind TFPIα und TFPIβ, wobei TFPIα eine höhere antikoagulatorische Potenz besitzt.^[1]

TFPI kann als einziger Inhibitor membrangebundene Gerinnungsfaktoren hemmen. Der Prozess startet damit, dass TFPI eine reversible, ionische Wechselwirkung mit Protein S eingeht, das in diesem Fall die Rolle eines Cofaktors spielt.

Im Anschluss bindet TFPI an Faktor Xa, was wiederum die Bindungsaffinität zu Faktor VIIa steigert. Durch die Bindung der Faktoren mit TFPI werden sie inaktiviert und der extrinsische Weg der Initiation der Gerinnungskaskade gehemmt. Darüber hinaus ist TFPI in der Lage, Komplexe aus dem Faktor VIIa und dem Tissue Factor zu spalten.

TFPI wird u.a. von Endothelzellen und Thrombozyten exprimiert. Bei letzteren ist es kein Bestandteil der A-Granula.^[1][2] Seine genaue intrazelluläre Lokalisation ist noch unklar.