TRAF2
Synonyme: TNF-Rezeptor Typ 2-assoziiertes Protein 3, TRAP3, RNF117
Englisch: TNF receptor-associated factor 2, Tumor necrosis factor type 2 receptor-associated protein 3
1. Definition
TRAF2 ist ein Protein in Eukaryoten, das an der Signaltransduktion des TNF-Rezeptors beteiligt ist. TRAF2 vermittelt die transkriptionelle Aktivierung von NFκB und verhindert die Apoptose.
2. Genetik
TRAF2 wird beim Menschen durch das TRAF2-Gen auf Chromosom 9 (Genlokus 9q34.3) kodiert. Das Gen besteht aus 15 Exons.
3. Biochemie
3.1. Struktur
TRAF2 zählt zu den TNF-Rezeptor-assoziierten Faktoren (TRAF). Es handelt sich um ein Monomer aus 501 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von 56 kDA. TRAF2 besitzt am N-Terminus und am C-Terminus jeweils eine TRAF-Domäne. Diese ermöglicht die Bindung an den Rezeptor, andere TRAF-Proteine und weitere Faktoren.
3.2. Funktion
Die Bindung von TNF-α an den TNF-Rezeptor führt zu einer Aktivierung des NFκB-Weges. TRAF2 ist hier vor allem in die Transduktion des Signals involviert. TRAF2 wird durch das Adapterprotein TRADD an den Rezeptor rekrutiert. Eine wichtige Reaktion in dieser Signalachse ist die Polyubiquitinierung von RIP1. Dieses Protein kann dadurch weitere Proteine aktiveren, die letztendlich zur Transkription des NFκB-Gens führen. Dafür rekrutiert TRAF2 entsprechende E3-Ligasen. Auch TRAF2 ist das Ziel von Ubiquitinierungen.
TRAF2 ist außerdem verantwortlich für die Rekrutierung von Apoptose-Inhibitoren (IAPs).[1][2] Dabei kann TRAF2 in seiner Funktion durch die E3-Ubiquitinligase TRAIP behindert werden, welche das Protein für den proteasomalen Abbau markiert.
4. Onkologie
Einige Tumorzellen, insbesondere beim Lungenkarzinom, zeigen häufig eine bestimmte Gain-of-Function-Mutation im p53-Gen (R158G). Durch Acetylierung des Gens (z.B. durch Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Belinostat) kann in diesen Tumorzellen die Expression von TRAIP erhöht werden. In der Folge wird TRAF2 vermehrt abgebaut und die NFκB/p65-Signalkaskade gehemmt. Dies könnte einen zukünftigen Ansatz in der Krebstherapie darstellen.[3]
5. Quellen
- ↑ Li J et al. Structural basis of signal transduction in the TNF receptor superfamily, Adv Immunol. 2013;119:135-53, abgerufen am 23.09.2020
- ↑ Borghi A et al. TRAF2 multitasking in TNF receptor-induced signaling to NF-κB, MAP kinases and cell death, Biochemical Pharmacology. Vol. 116, pp. 1-10, 2016, abgerufen am 23.09.2020
- ↑ Kong LR et al. Targeting codon 158 p53-mutant cancers via the induction of p53 acetylation, Nat Commun 11, 2086 (2020), abgerufen am 23.09.2020