TRAF1
Akronym für: TNF-Receptor Associated Factor 1
Synonyme: Epstein-Barr Virus-Induced Protein 6, EBI6
Definition
TRAF1 ist ein Adapterprotein, das an der Signaltransduktion der TNF-Rezeptor-Familie beteiligt ist. Es vermittelt die Aktivierung von NFκB.
Genetik
TRAF1 wird beim Menschen durch das gleichnamige Gen TRAF1 codiert. Dieses befindet sich auf Chromosom 9 an Genlokus q33.2. Es besteht aus 10 Exons.
Biochemie
TRAF1 besteht aus 416 Aminosäuren und besitzt ein Molekulargewicht von 46 kDa. Zentral für seine Funktion ist seine C-terminale TRAF-Domäne, die dem Protein die Bildung eines Homo- oder Heterodimers ermöglicht. Zusätzlich können hier auch Adapterproteine, Rezeptoren und Signaltransducer binden. Im Gegensatz zu allen anderen Proteinen der TRAF-Familie (TRAF1-7) besitzt TRAF1 keine N-terminale RING-Domäne. Diese ermöglicht den anderen TRAF-Proteinen wahrscheinlich eine Aktivität als E3-Ligase.[1]
Funktion
TRAF1 ist ein Vermittler von antiapoptischen Signalen durch die Familie der TNF-Rezeptoren. Er reguliert die Aktivierung von NFκB und JNK. TRAF1 aktiviert diese nicht direkt, sondern bildet einen Komplex mit TRAF2, wodurch E3-Ligasen rekrutiert werden. Diese Signalkette ist besonders wichtig für die Proliferation von T-Zellen durch den Rezeptor TNFR2.[1]
Die Funktion von TRAF1 ist jedoch deutlich unklarer als die von TRAF2. Neben seiner bekannten Rolle scheint TRAF1 auch apoptotische Signale vermitteln zu können. Beispielsweise kann die Caspase 8 TRAF1 zerschneiden. Dieses Fragment stört nun die Funktion von TRAF2 und die antiapoptotische Signalkaskade wird unterbrochen.[2]
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 Kim, C. M. et al.: Crystal structure of TRAF1 TRAF domain and its implications in the TRAF1-mediated intracellular signaling pathway. Scientific Reports 6, 25526, doi:10.1038/srep25526 (2016).
- ↑ Zhang, X. F. et al. TRAF1 is a key mediator for hepatic ischemia/reperfusion injury. Cell Death &Amp; Disease 5, e1467, doi:10.1038/cddis.2014.411