Milztyrosinkinase

Die Milztyrosinkinase wird vom Gen SYK auf Chromosom 9 am Genlokus 9q22.2 kodiert.

Syk besteht aus 629 Aminosäuren. Das Molekulargewicht beträgt 72 kD.

Die Milztyrosinkinase gehört zu den Nicht-Rezeptortyrosinkinasen (nRTKs). Sie ist an der intrazellulären Signaltransduktion von verschiedenen Reaktionen des angeborenen und erworbenen Immunsystems (und auch einigen nicht-immunologischen Reaktionen) beteiligt - insbesondere über die Modulation der Signalübertragung von membranständigen B-Zell-Rezeptoren, T-Zell-Rezeptoren und Fc-aktivierenden Rezeptoren. Die Vermittlung verläuft sowohl über die Interaktion mit ITAMs ("immunoreceptor tyrosine-based activation motives"), als auch ITAM-unabhängig.

Der Milztyrosinkinase spielt eine Rolle bei der Entstehung von allergischen Reaktionen, Autoimmunerkrankungen, malignen Neoplasien sowie verschiedenen Lebererkrankungen.

Die konstitutive Aktivierung der Milztyrosinkinase ist ein möglicher Mechanismus der malignen Transformation von B-Zellen. Weiterhin wird eine Aktivierung der Tyrosinkinase durch onkogene, ITAM-tragende Viren (z.B. das Epstein-Barr-Virus) diskutiert.

Mit dem Syk-Inhibitor Fostamatinib ist ein Wirkstoff zur Behandlung der therapierefraktären Immunthrombozytopenie zugelassen, der über die Hemmung der Signaltransduktion die Antikörper-vermittelte Zerstörung von Thrombozyten reduziert.

• Shao et al: Recent advance of spleen tyrosine kinase in diseases and drugs, International Immunopharmacology, 2020
• Kurniawan et al: Role of spleen tyrosine kinase in liver diseases World Journal of Gastroenterology, 2020