Prionenerkrankung

Prionenerkrankungen werden durch Erreger hervorgerufen, die vermutlich nur aus einem Protein, dem Prion, bestehen. Die Erkrankungen sind übertragbar, zeigen einen raschen tödlichen Verlauf und sind durch spongiforme Veränderungen des ZNS, astrozytäre Gliose, Neuronenverlust und Ablagerungen der abnormen Form des Prionproteins charakterisiert.

siehe auch: Transmissible spongioforme Enzephalopathie

Die Inzidenz der Prionenerkrankungen liegt bei 1 bis 1,5 Betroffenen pro 1 Mio. Einwohner pro Jahr.

Man unterscheidet folgende Formen der Prionenerkrankungen des Menschen :

• Sporadisch bzw. idiopathisch (85 bis 90 %):
  • Sporadische Form der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (sCJD)
  • Sporadische fatale Insomnie (sFI)
• Genetisch (10 bis 15 %):
  • Familiäre bzw. genetische Form der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (fCJD)
  • Letale familiäre Insomnie (FFI)
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom (GSS)
• Erworben (< 1 %):
  • iatrogene Form der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (iCJE)
  • neue Variante der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (nvCJE)
  • Kuru

Prionen sind nicht lebende, biologische Strukturen, die infektiös sind und u.a. von Mensch zu Mensch übertragen werden können. Bei Prionen unterscheidet man zwischen der nichtinfektiösen Form PrP^C und der potentiell infektiösen Form PrP^SC:

• PrP^C (Prion Protein Cellular) wird physiologischerweise im Körper gebildet und hat somit keine Krankheitsrelevanz. Die typische Struktur dieser Form ist die Alpha-Helix.
• Die pathologische, potentiell infektiöse PrP^SC-Form (Prion Protein Scrapie-Isoform) hat typischerweise eine ß-Faltblatt-Struktur und ist resistent gegenüber Proteasen.

Laut der Prionen-Hypothese, die erstmals 1982 durch den US-Biochemiker Stanley Prusiner formuliert wurde, kommt es durch die pathologische Form der Prionen zu Prionenerkrankungen. Diese können sowohl spontan entstehen oder durch Infektion in den Organismus eingebracht werden. Das pathologische Prionprotein induziert durch Anlagerung an PrP^C und nach Überschreiten einer kritischen Menge, eine Konformationsänderung von PrP^C (physiologische Form, Alpha-Helix) zu PrP^SC (infektiöse Form, ß-Faltblatt). Damit wird eine Kaskade angestoßen, in der es zur Umwandlung "gesunder" Prionen in die "kranke" Isoform kommt. Diese Kettenreaktion geht mit fatalen Folgen einher. Weiterhin führt die Aggregation dieser fehlgefalteten Prionen zu amyloidartigen Ablagerungen.

Erkrankungen, die auf einer aberranten Konformation von Proteinen beruhen, werden auch als Conformational Diseases bezeichnet.

• A Hufschmidt, CH Lücking, S Rauer. Neurologie compact. Für Klinik und Praxis. 8. Auflage, Thieme (2020)