GDF15
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LoslegenSynonyme: GDF-15, TGF-PL, MIC-1, PDF, PLAB, PTGFB
Englisch: Growth differentiation factor 15
Definition
Der GDF15, kurz für Wachstumsdifferenzierungsfaktor 15, ist ein durch Gewebeschädigung und Entzündungsprozesse induziertes Zytokin, das als prognostischer Biomarker dient.
Biochemie
GDF15 ist ein dimeres Protein aus der Superfamilie der transformierenden Wachstumsfaktoren beta (TGF-β) bzw. aus der Unterfamilie der Wachstumsdifferenzierungsfaktoren (GDF). GDF15 wurde zuerst als Makrophagen-inhibierendes-Zytokin-1 (MIC-1) identifiziert. Unter physiologischen Bedingungen ist die Genexpression von GDF-15 der meisten Gewebe gering.[1]
Pathophysiologie
Die Genexpression von GDF15 nimmt bei einer Organschädigung (z.B. Leber, Herz, Lunge, Nieren)[2][3], bei Entzündungsprozessen, oxidativem Stress und Apoptose sowie bei einer durch einen Tumor ausgelösten Kachexie zu.[4]
GDF15 ist ein prognostischer Biomarker bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen (KHK, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz)[5], Krebserkrankungen[6] und Mitochondriopathien.[7]
Klinische Forschung
In einer Phase-I-Studie wurden Patienten mit Tumorkachexie mit Ponsegromab behandelt, einem humanisierten monoklonalen Antikörper, der GDF15 hemmt. Mit dem Absinken des GDF15-Spiegels verbesserte sich der Appetit der Patienten, das Körpergewicht und die physische Aktivität nahmen zu. In einer randomisierten, doppelblinden Phase-II-Studie konnten diese Ergebnisse bestätigt werden.[8]
Quellen
- ↑ Bootcov MR et al. MIC-1, a novel macrophage inhibitory cytokine, is a divergent member of the TGF-beta superfamily. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997
- ↑ Hsiao EC et al. Characterization of growth-differentiation factor 15, a transforming growth factor beta superfamily member induced following liver injury. Mol Cell Biol. 2000
- ↑ Zimmers TA et al. Growth differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1 induction after kidney and lung injury. Shock. 2005
- ↑ Ling T et al. Role of growth differentiation factor 15 in cancer cachexia (Review). Oncol Lett. 2023
- ↑ Wollert KC et al. Growth Differentiation Factor 15 as a Biomarker in Cardiovascular Disease. Clin Chem. 2017
- ↑ Lerner L et al. Plasma growth differentiation factor 15 is associated with weight loss and mortality in cancer patients. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015
- ↑ Montero R et al. GDF-15 Is Elevated in Children with Mitochondrial Diseases and Is Induced by Mitochondrial Dysfunction. PLoS One. 2016
- ↑ Groarke JD, et al. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024