Ponsegromab

Kachexie ist ein häufiges und schwerwiegendes Problem bei Krebspatienten, das mit einer erhöhten Mortalität verbunden ist. Schätzungen zufolge sind bis zu 30 % der Todesfälle bei bestimmten Krebsarten auf Kachexie zurückzuführen. Besonders häufig tritt Kachexie bei Patienten mit Pankreas-, Kolorektal-, Lungen- sowie Kopf-Hals-Tumoren auf.

Ponsegromab wirkt, indem es selektiv an das Zytokin GDF-15 bindet und dessen Interaktion mit dem GFRAL-Rezeptor im Gehirn blockiert. GDF-15 ist ein Protein, das bei Kachexie-Patienten häufig in erhöhten Konzentrationen im Blut nachweisbar ist und eine zentrale Rolle bei der Entstehung der Kachexie spielt.

Durch die Bindung an GDF-15 verhindert Ponsegromab die Aktivierung des GFRAL-Rezeptors, der maßgeblich an der Kontrolle des Appetits beteiligt ist. Die Blockade dieser Interaktion führt zu einer Verbesserung des Appetits, einer Zunahme des Körpergewichts und einer Erhöhung der körperlichen Aktivität bei Patienten mit Kachexie.

In einer randomisierten, doppelblinden Phase-2-Studie wurden 187 Patienten mit Tumorkachexie und erhöhten GDF-15-Spiegeln (≥ 1500 pg/ml) auf drei verschiedene Dosierungen von Ponsegromab (100 mg, 200 mg oder 400 mg) oder Placebo randomisiert. Die Studienpopulation bestand aus Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (40 %), Pankreaskarzinom (32 %) und kolorektalem Karzinom (29 %), die subkutan alle 4 Wochen über einen Zeitraum von 12 Wochen behandelt wurden.

Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Gewichtszunahme in allen Ponsegromab-Gruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe, mit der größten Differenz von 2,81 kg in der 400-mg-Gruppe. Vor allem in der höchsten Dosisgruppe konnte eine Gewichtszunahme von mehr als 5 % des ursprünglichen Körpergewichts erreicht und zusätzlich eine Verbesserung bei Appetit, Kachexie-Symptomen und körperlicher Aktivität beobachtet werden, mit einer durchschnittlichen Zunahme der täglichen Aktivität um etwa 50 Minuten.

Ponsegromab zeigte in den klinischen Studien ein günstiges Sicherheitsprofil. Unerwünschte Ereignisse wurden bei 70 % der Patienten in den Ponsegromab-Gruppen und bei 80 % der Patienten in der Placebo-Gruppe berichtet. Die Behandlung wurde gut vertragen, nur wenige Patienten brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Nach bisherigen Erkenntnissen scheint Ponsegromab nicht mit den Krebstherapien der Patienten zu interferieren. Allerdings sind aufgrund der begrenzten Studiendauer von 12 Wochen weitere Untersuchungen erforderlich.

• Ponsegromab for Cancer Cachexia - New England Journal of Medicine, abgerufen am 06.03.2025
• Will Ponsegromab Be a Game Changer for Cancer Cachexia? - National Cancer Institute, abgerufen am 06.03.2025