OX40

Der OX40 wird durch das TNFRSF4-Gen auf Chromosom 1 am Genlokus 1p36.33 kodiert. Das Gen besteht aus 6 Exons.

OX40 bindet den Liganden OX40L, der v.a. auf antigenpräsentierenden Zellen (z.B. dendritischen Zellen, Makrophagen und aktivierte B-Zellen) exprimiert wird. Die Bindung von OX40L führt zur Trimerisierung von OX40-Monomeren, zur Rekrutierung von TRAF2, TRAF3 und TRAF5 sowie zur Aktivierung der NF-κB- und NFAT-Signalwege.

OX40 wird hauptsächlich auf aktivierten T-Zellen exprimiert, insbesondere auf regulatorischen T-Zellen (Tregs) und T-Helferzellen (Tfh). Die Expression erfolgt erst nach der Aktivierung der Zellen und wird durch das Cross-Linking von T-Zell-Rezeptoren mit den Co-Stimulatoren über CD28 induziert.

Nach Bindung an OX40L fördert OX40 v.a. die Aktivierung, Differenzierung, Expansion und das Überleben von T-Zellen (T-Helferzellen, Effektor- und Gedächtniszellen).

Darüber hinaus lassen Studien an Knock-Out-Mäusen vermuten, dass OX40 die Expression der Apoptose-Inhibitoren BCL2 und BCL2lL1/BCL2-XL stimuliert und dadurch die Apoptose unterdrückt.

OX40 dient als Zielstruktur für die Entwicklung von Immuntherapien in der Onkologie, bei Autoimmunerkrankungen und bei der atopischen Dermatitis. Derzeit (2025) werden verschiedene OX40-Agonisten und -Antagonisten klinisch getestet.

• Furue und Furue. OX40L-OX40 Signaling in Atopic Dermatitis. J Clin Med. 10(12):2578. 2021
• Croft et al. OX40 in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis-A New Therapeutic Target. Am J Clin Dermatol. 25(3):447-461. 2024
• Webb et al. OX40, OX40L and Autoimmunity: a Comprehensive Review. Clinic Rev Allerg Immunol. 50:312-332. 2016
• Thapa et al. OX40/OX40 ligand and its role in precision immune oncology. Cancer Metastasis Rev. 43:1001-1013. 2024