Neurogenin 1
Englisch: neurogenin 1
Definition
Neurogenin 1, kurz Ngn1, ist ein Transkriptionsfaktor mit einem basischen Helix-Loop-Helix-Motiv. Er spielt eine wichtige Rolle bei der Differenzierung neuronaler Zellen, indem er an die E-Box von Genen bindet, die für die Neurogenese von Bedeutung sind.
Genetik
Neurogenin 1 wird durch das NEUROG1-Gen auf Chromosom 5 an Genlokus 5q31.1 kodiert.
Biochemie
Neurogenin 1 dimerisiert über die basische Helix-Loop-Helix-Domäne (bHLH) mit anderen bHLH-Proteinen. Die basischen Domänen erkennen die E-Box-Sequenz ("CANNTG"), wodurch die Transkription des entsprechenden Gens reguliert wird.
Funktion
Neurogenin 1 wird in neuronalen Progenitorzellen (NPCs) der Neuralleiste exprimiert und fördert die neuronale Entwicklung. Zudem hemmt es die Differenzierung von Astrozyten, indem es den CBP-Smad1-Transkriptionskomplex von den Genen trennt und so die Aktivierung der für die Gliogenese notwendigen STAT-Transkriptionsfaktoren hemmt.
Klinik
Mutationen im NERUOG1-Gen sind mit mehreren neurologischen Entwicklungsstörungen assoziiert. Dazu gehören die Schizophrenie und kongenitale kraniale Dysinnervationssyndrome (CCDD).
Experimentelle Studien haben außerdem gezeigt, dass eine Überexpression von Neurogenin 1 die Differenzierung von Osteoklasten und Osteoblasten negativ beeinflusst, indem es die Transkription von NFATc1 und Runx2 inhibiert. Dies deutet darauf hin, dass es als Therapeutikum zur Behandlung der ankylosierenden Spondylitis mit erhöhter Knochenbildung und -resorption dienen könnte. Weitere klinische Studien sind erforderlich.
Quellen
- GeneCards –NEUROG1 Gene - Neurogenin 1, abgerufen am 02.10.2023
- PhosphoSite Plus – neurogenin 1, abgerufen am 02.10.2023
- Sun et al. Neurogenin Promotes Neurogenesis and Inhibits Glial Differentiation by Independent Mechanisms. Cell. 104(3): 365-376. 2001
- Christensen et al. ngn-1/neurogenin Activates Transcription of Multiple Terminal Selector Transcription Factors in the Caenorhabditis elegans Nervous System. G3 Genes|Genomes|Genetics.10(6):1949-1962. 2020
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