NUT-Karzinom

Das NUT-Karzinom kann in allen Altersgruppen vorkommen, tritt jedoch bevorzugt bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen auf​. Die tatsächliche Häufigkeit des NUT-Karzinoms ist aufgrund der schwierigen Diagnose nicht bekannt. Es wird geschätzt, dass in Deutschland nur etwa ein neuer Fall pro Jahr diagnostiziert wird​. Männer und Frauen sind dabei gleichermaßen betroffen.

Die Tumoren sind in der Regel in der Körpermittellinie lokalisiert, am häufigsten im Kopf-Hals-Bereich (ca. 50 %) und im Mediastinum und Thorax (ca. 40 %).

Das NUT-Karzinom entsteht durch chromosomale Translokationen, typischerweise auf Chromosom 15 und 19, bei der das NUT-Gen mit anderen Genen wie BRD4 (60 %) oder BRD3 fusioniert. Es kommt zur pathologischen Überexpression des BRD4-NUT- oder BRD3-NUT-Fusionsprotein.

Derzeit (2024) ist unklar, ob die Erkrankung mit exponierenden Faktoren wie Infektionen oder Tabakkonsum assoziiert ist.

Die NUT-Fusionsproteine bewirken eine Veränderung der Chromatinstruktur durch die Bildung acetylierter Megadomänen. Diese Megadomänen rekrutieren in einem Feed-Forward-Mechanismus immer weitere NUT-Fusionsproteine und induzieren so die massive Acetylierung großer Chromatinregionen​. Dies führt zur Aktivierung von Onkogenen wie c-Myc und SOX2, wodurch die zelluläre Differenzierung blockiert und die Proliferation der Tumorzellen gefördert wird.

Das NUT-Karzinom zeigt klinisch eine sehr aggressive Verlaufsform mit einer raschen Metastasierung, am häufigsten lymphogen, gefolgt von ossären Metastasen​. Die Patienten präsentieren sich meist erst in fortgeschrittenen Stadien mit Beschwerden wie Schmerzen und Luftnot, verursacht durch die Infiltration benachbarter anatomischer Strukturen.

Die Diagnose des NUT-Karzinoms erfolgt durch den Nachweis der NUT-Fusionsproteine unter Verwendung immunhistochemischer Methoden oder durch den Nachweis der charakteristischen t(15;19)-Translokation mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)​. Aufgrund des unspezifischen histologischen Erscheinungsbildes, das oft mit schlecht differenzierten Plattenepithelkarzinomen verwechselt wird, ist eine gezielte molekulargenetische Testung für die Diagnosestellung erforderlich.

Die Therapie des NUT-Karzinoms gestaltet sich schwierig, es gibt bislang keine etablierten Behandlungsprotokolle. In der Regel wird eine Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie angewendet, jedoch zeigt sich oft nur ein kurzzeitiger Erfolg​. Bei Kindern wurden in einigen Fällen verlängerte Überlebenszeiten nach aggressiver lokaler Chirurgie berichtet. Experimentelle Therapieansätze beinhalten den Einsatz von Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi) und iBET-Inhibitoren, welche die aberrante Interaktion zwischen BET-Proteinen und acetylierten Histonen verhindern und somit die Tumorprogression hemmen können​.

Die Prognose des NUT-Karzinoms ist insgesamt sehr schlecht. Die mittlere Überlebenszeit nach Diagnosestellung beträgt nur etwa 5 bis 10 Monate. Besonders häufig kommt es durch lokale Komplikationen zum Tod der Patienten, bedingt durch die Tumorinvasionen in benachbarte Strukturen​.

• Baumgartner et al. Nuclear-protein-in-testis (NUT)-Mittellinienkarzinom. RöFo 2020
• Wang et al. Advances in the pathogenesis and treatment of nut carcinoma: a narrative review. Transl Cancer Res. 2020