Monoaminoxidase B

MAO-B gehört zu den Flavin-Monoaminoxidasen und spielt eine wichtige Rolle im Katabolismus neuroaktiver und vasoaktiver Amine im zentralen Nervensystem und in peripheren Geweben. Es baut bevorzugt Benzylamin, Phenylethylamin und Dopamin ab. Die Desaminierung erfolgt unter Verbrauch von H₂O und O₂, bei der die entsprechenden Aldehyde, Ammoniak und Wasserstoffperoxid entstehen.

Monoaminoxidase A (MAO-A), das paraloge Enzym zu MAO-B, metabolisiert im Allgemeinen Tyramin, Noradrenalin, Serotonin und Dopamin. Im Gegensatz dazu metabolisiert MAO-B hauptsächlich Dopamin.

• Es konnte gezeigt werden, dass die MAO-B-Level mit zunehmendem Alter ansteigen, was auf eine mögliche Rolle bei der Entstehung kognitiver Defizite im Alter hindeutet. Auch neurodegenerative Erkrankungen zum Beispiel die Alzheimer-Krankheit und der Morbus Parkinson sind mit einem erhöhten MAO-B-Spiegel im Gehirn assoziiert. Desaminierungen durch MAO-B erzeugen reaktive Sauerstoffverbindungen (ROS), welche die Zellen direkt schädigen. Zudem kommt es durch den Abbau von Dopamin durch MAO-B zu einem erniedrigten Dopamin-Spiegel. Da dieser bei Morbus Parkinson durch das Absterben Dopamin-produzierender Neuronen ohnehin erniedrigt ist, verschlimmert dies die mit der Krankheit assoziierten Bewegungsstörungen.
• Aktivere Polymorphismen des MAOB-Gens wurden außerdem mit negativer Emotionalität in Verbindung gebracht und als ein auslösender Faktor von Depressionen diskutiert.
• Die Aktivität von MAO-B spielt außerdem nachweislich eine Rolle bei stressbedingten Herzschäden.

Reversible und irreversible MAO-B-Hemmer, die den Abbau der Neurotransmitter durch MAO-B verlangsamen, werden zur Therapie des Morbus Parkinson verwendet, z.B. Selegilin, Rasagilin und Safinamid. Selegilin wird darüber hinaus auch als Antidepressivum bei Major Depression eingesetzt.^[1]

• Mallajosyula et al., 2009
• Nagatsu et al., 2006
• Kaludercic et al., 2014